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Celexa (citalopram bromhidrato) Tabletas La tendencia suicida y fármacos antidepresivos Los antidepresivos aumentó el riesgo en comparación con el placebo de pensamiento y comportamiento suicida (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes en estudios a corto plazo del trastorno depresivo mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos . Cualquiera que considere el uso de citalopram o cualquier otro antidepresivo en un niño, adolescente o adulto joven debe sopesar este riesgo con la necesidad clínica. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años se observó una reducción en el riesgo con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. La depresión y otros trastornos psiquiátricos son a su vez asociados con un aumento en el riesgo de suicidio. Los pacientes de todas las edades que se inician en la terapia con antidepresivos deben ser controlados de manera adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento. Las familias y los cuidadores deben ser advertidos de la necesidad de una estrecha observación y la comunicación con el prescriptor. Celexa no está aprobado para su uso en pacientes pediátricos. (Ver ADVERTENCIAS:. Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio PRECAUCIONES: Información para pacientes y Precauciones: Uso pediátrico..) Descripción Celexa Celexa) -1- (3-dimetilaminopropil) -1- (4-fluorofenil) -1,3-dihydroisobenzofuran - 5-carbonitrilo, HBr con la siguiente fórmula estructural: la fórmula molecular es C 20 H 22 O 2 PNBR y su peso molecular es 405.35. Citalopram HBr se produce como una multa, polvo blanco a blanquecino. Citalopram HBr es escasamente soluble en agua y soluble en etanol. Celexa (citalopram bromhidrato) sólo está disponible en forma de dosificación de la tableta. Celexa 10 mg son comprimidos ovalados recubiertos con película que contienen HBr de citalopram en dosis equivalentes a base de citalopram de 10 mg. Celexa 20 mg y 40 mg son de película revestida, oval, anotó comprimidos que contienen citalopram HBr en dosis equivalentes a 20 mg o 40 mg de base citalopram. Los comprimidos también contienen los siguientes ingredientes inactivos: copolividona, almidón de maíz, croscarmelosa de sodio, glicerina, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, hipromelosa, celulosa microcristalina, polietilenglicol y dióxido de titanio. Los óxidos de hierro se utilizan como agentes colorantes en la beige (10 mg) y (20 mg) comprimidos de color rosa. Celexa - Farmacología Clínica Farmacodinámica El mecanismo de acción de citalopram HBr como un antidepresivo se presume que está relacionado con la potenciación de la actividad serotonérgica en el sistema nervioso central (CNS) como resultado de su inhibición de la CNS recaptación neuronal de serotonina (5-HT). In vitro e in vivo en animales sugieren que el citalopram es un inhibidor de la recaptación altamente selectiva de serotonina (ISRS), con efectos mínimos sobre la noradrenalina (NA) y dopamina (DA) de la recaptación neuronal. La tolerancia a la inhibición de la captación de 5-HT no es inducida por largo plazo (14 días) de tratamiento de ratas con citalopram. Citalopram es una mezcla racémica (50/50), y la inhibición de la recaptación de 5-HT por citalopram se debe principalmente a la (S) enantiómero. Citalopram no tiene o tiene muy baja afinidad por 5-HT 1A. 5-HT 2A. dopamina D 1 y D 2-adrenérgico, la histamina H ácido aminobutírico 1. gamma (GABA), colinérgicos muscarínicos y receptores de las benzodiazepinas. El antagonismo de los receptores muscarínicos, histaminérgicos, adrenérgicos y los receptores se ha planteado la hipótesis de que se asocia con varios anticolinérgicos, sedantes, y efectos cardiovasculares de otras drogas psicotrópicas. Farmacocinética La farmacocinética de una y múltiples dosis de citalopram son lineales y en un rango de dosis de 10 a 60 mg / día proporcional a la dosis. Biotransformación de citalopram es principalmente hepático, con una vida media terminal media de aproximadamente 35 horas. Con la administración una vez al día, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan en aproximadamente una semana. En estado estacionario, la medida de la acumulación de citalopram en el plasma, sobre la base de la vida media, se espera que sea 2,5 veces las concentraciones plasmáticas observadas después de una sola dosis. Absorción y distribución Después de una dosis oral única (40 mg comprimido) de citalopram, los niveles sanguíneos máximos se producen en aproximadamente 4 horas. La biodisponibilidad absoluta de citalopram fue de 80 con respecto a una dosis intravenosa, y la absorción no se ve afectada por los alimentos. El volumen de distribución de citalopram es de aproximadamente 12 l / kg y la unión de citalopram (CT), demetilcitalopram (DCT) y didemethylcitalopram (DDCT) a las proteínas plasmáticas humanas es de aproximadamente 80. Metabolismo y Eliminación Después de administraciones intravenosas de citalopram, la fracción de drogas se recuperó en la orina como el citalopram y DCT era alrededor de 10 y 5, respectivamente. El aclaramiento sistémico de citalopram fue 330 ml / min, con aproximadamente 20 de que, debido a la depuración renal. Citalopram se metaboliza a demetilcitalopram (DCT), didemethylcitalopram (DDCT), citalopram-N-óxido, y un derivado de ácido propiónico desaminado. En los seres humanos, citalopram sin cambios es el compuesto predominante en plasma. En el estado estacionario, las concentraciones de metabolitos, citaloprams DCT y DDCT, en plasma son aproximadamente la mitad y una décima parte, respectivamente, la de la droga madre. Los estudios in vitro muestran que el citalopram es de al menos 8 veces más potente que la de sus metabolitos en la inhibición de la recaptación de la serotonina, lo que sugiere que los metabolitos evaluados no hacen probablemente contribuyen significativamente a las acciones antidepresivas de citalopram. Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indicaron que CYP3A4 y CYP2C19 son las isoenzimas principales involucrados en la N-desmetilación de citalopram. Edad - la farmacocinética de citalopram en sujetos de 60 años de edad en un 30 y 50, respectivamente, mientras que en un estudio de dosis múltiples a las que se incrementaron en 23 y 30, respectivamente. 20 mg / día es la dosis máxima recomendada para los pacientes que son mayores de 60 años de edad (ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN), debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. Género - En tres estudios farmacocinéticos (total de N32), el AUC de citalopram en mujeres fue de una hora y media a dos veces mayor que en los hombres. Esta diferencia no se observó en otros cinco estudios farmacocinéticos (total de N114). En los estudios clínicos, no se observaron diferencias en los niveles de citalopram en suero en estado estacionario entre los hombres (N237) y mujeres (N388). No hubo diferencias de género en la farmacocinética de la DCT y DDCT. No se recomienda ningún ajuste de la dosis sobre la base del género. la función hepática reducida - Citalopram aclaramiento oral se redujo en 37 y la vida media fue el doble en pacientes con la función hepática reducida en comparación con sujetos normales. 20 mg / día es la dosis máxima recomendada para los pacientes con insuficiencia hepática (ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN), debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. CYP2C19 pobres metabolizadores - En los metabolizadores lentos de CYP2C19, citalopram estado estacionario Cmax y AUC se incrementó en 68 y 107, respectivamente. Celexa 20 mg / día es la dosis máxima recomendada en los metabolizadores lentos de CYP2C19, debido al riesgo de prolongación del intervalo QT (ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). CYP2D6 pobres metabolizadores - los niveles de estado estacionario Citalopram no fueron significativamente diferentes en los metabolizadores pobres y los metabolizadores rápidos del CYP2D6. la función renal reducida - En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia renal, el aclaramiento oral de citalopram se redujo en un 17 por comparación con sujetos normales. No se recomienda ajuste de la dosis para estos pacientes. No existe información disponible sobre la farmacocinética de citalopram en pacientes con función renal grave (aclaramiento de creatinina de 20 ml / min). En enzimática in vitro de inhibición de datos no revelaron un efecto inhibidor de citalopram sobre el CYP3A4, -2C9, o -2E1, pero sugirieron que es un inhibidor débil de CYP1A2, -2D6, y -2C19. se esperaría Citalopram tener poco efecto inhibidor sobre el metabolismo in vivo mediada por estas enzimas. Sin embargo, los datos in vivo para abordar esta cuestión son limitadas. Los inhibidores de CYP3A4 y CYP 2C19: Desde CYP3A4 y CYP 2C19 son las principales enzimas implicadas en el metabolismo de citalopram, se espera que los inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo ketoconazol, antibióticos itraconazol y macrólidos) y los inhibidores potentes de la CYP2C19 (por ejemplo, omeprazol) podría disminuir el aclaramiento de citalopram. Sin embargo, la coadministración de citalopram y el potente inhibidor de CYP3A4 ketoconazol no afectó significativamente la farmacocinética de citalopram. Celexa 20 mg / día es la dosis máxima recomendada en pacientes que toman cimetidina concomitante u otro inhibidor de CYP2C19, debido al riesgo de prolongación del intervalo QT (ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Los inhibidores de CYP2D6: La coadministración de un fármaco que inhibe el CYP2D6 con Celexa es poco probable que tenga efectos clínicamente significativos sobre el metabolismo de citalopram, con base en los resultados del estudio en metabolizadores lentos de CYP2D6. Los ensayos clínicos de eficacia La eficacia de Celexa como un tratamiento para la depresión se estableció en dos estudios controlados con placebo (de 4 a 6 semanas de duración) en pacientes ambulatorios adultos (edades 18-66) reunión del DSM-III o DSM-III-R criterios para depresión mayor. Estudio 1, un ensayo de 6 semanas de duración en el que los pacientes recibieron dosis fijas Celexa de 10, 20, 40 y 60 mg / día, mostró que Celexa en dosis de 40 y 60 mg / día fue efectiva, medida por la Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) puntuación total, la HAMD deprimido estado de ánimo punto (punto 1), la escala de Depresión de Montgomery Clasificación Asberg, y la impresión clínica Global (CGI) escala de gravedad. Este estudio no mostró ningún efecto claro de los 10 y 20 mg / día la dosis y la dosis de 60 mg / día no fue más eficaz que la dosis de 40 mg / día. En el estudio 2, 4 semanas de duración, controlado con placebo en pacientes con depresión, de los cuales 85 cumplieron con los criterios para la melancolía, la dosis inicial fue de 20 mg / día, seguida de un ajuste de la dosis máxima tolerada o una dosis máxima de 80 mg / día. Los pacientes tratados con citalopram mostraron una mejoría significativamente mayor de pacientes tratados con placebo en la puntuación total HAMD, HAMD artículo 1, y la puntuación CGI de gravedad. En tres ensayos adicionales de depresión controlados con placebo, la diferencia en la respuesta al tratamiento entre los pacientes que recibieron Celexa y los pacientes que recibieron placebo no fue estadísticamente significativa, posiblemente debido a la alta tasa de respuesta espontánea, tamaño de muestra más pequeño, o, en el caso de un estudio, también una dosis baja. En dos estudios a largo plazo, los pacientes deprimidos que habían respondido al Celexa durante un período inicial de 6 u 8 semanas de tratamiento agudo (dosis fijas de 20 o 40 mg / día en un estudio y dosis flexibles de 20-60 mg / día en el segundo estudio) fueron asignados al azar a continuación de Celexa o con el placebo. En ambos estudios, los pacientes que recibieron tratamiento continuo con Celexa experimentaron tasas de recaída significativamente más bajos en los siguientes 6 meses en comparación con los que recibieron placebo. En el estudio de dosis fija, la tasa de disminución de la depresión de la recaída fue similar en los pacientes que recibieron 20 ó 40 mg / día de citalopram. Los análisis de la relación entre el resultado del tratamiento y la edad, el género y la raza no sugieren ninguna receptividad sobre la base de estas características de los pacientes. Comparación de Resultados de Ensayos Clínicos resultados muy variables se han visto en el desarrollo clínico de los fármacos antidepresivos. Por otra parte, en estas circunstancias, cuando los medicamentos no han sido estudiados en el mismo ensayo clínico controlado (s), las comparaciones entre los resultados de los estudios que evalúan la eficacia de diferentes productos con medicamentos antidepresivos son inherentemente poco fiables. Dado que las condiciones de la prueba (por ejemplo, muestras de los pacientes, los investigadores, las dosis de los tratamientos administrados y en comparación, medidas de resultado, etc.) varían entre los ensayos, es prácticamente imposible distinguir la diferencia en el efecto del fármaco a partir de una diferencia debido a uno de los factores de confusión acabamos de enumerar. Indicaciones y uso de Celexa (citalopram HBr) está indicado para el tratamiento de la depresión. La eficacia del citalopram en el tratamiento de la depresión se estableció en 4-6 semanas, ensayos controlados de pacientes ambulatorios cuyo diagnóstico correspondía más estrechamente a la categoría del DSM-III y el DSM-III-R de trastorno depresivo mayor (ver Farmacología clínica). Un episodio depresivo mayor (DSM-IV) implica un prominente y relativamente persistente (casi todos los días durante al menos 2 semanas) deprimido o estado de ánimo disfórico que por lo general interfiere con el funcionamiento diario, e incluye al menos cinco de los siguientes nueve síntomas: estado de ánimo depresivo, pérdida de interés en actividades habituales, el cambio significativo en el peso y / o el apetito, insomnio o hipersomnia, agitación o enlentecimiento psicomotores, aumento de la fatiga, sentimientos de culpa o inutilidad, pensamiento lento o con problemas de concentración, un intento de suicidio o ideación suicida. La acción antidepresiva de Celexa en los pacientes deprimidos hospitalizados no se ha estudiado adecuadamente. La eficacia de Celexa en el mantenimiento de una respuesta antidepresiva durante hasta 24 semanas después de 6 a 8 semanas de tratamiento agudo se demostró en dos ensayos controlados con placebo (ver Farmacología clínica). No obstante, el médico que elige usar Celexa durante períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual. Contraindicaciones El uso de inhibidores de la MAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos con Celexa o dentro de 14 días tras la suspensión del tratamiento con citalopram está contraindicado debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico. El uso de Celexa dentro de los 14 días de dejar de usar un IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos también está contraindicado (ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). A partir Celexa en un paciente que está siendo tratado con inhibidores de la MAO, como linezolid o azul de metileno por vía intravenosa también está contraindicada debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico (ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). El uso concomitante en pacientes que toman pimozida está contraindicada (ver Precauciones). Celexa está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al citalopram oa cualquiera de los ingredientes inactivos de Celexa. Advertencias Las advertencias-Empeoramiento clínico y empeoramiento clínico riesgo de suicidio y los pacientes riesgo de suicidio con el trastorno depresivo mayor (TDM), tanto para adultos y niños, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de ideación y comportamiento suicida (tendencia suicida) o cambios inusuales en comportamiento, sean o no están tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos propios son los predictores más fuertes de suicidio. No ha sido una preocupación desde hace mucho tiempo, sin embargo, que los antidepresivos pueden tener un papel en la inducción de empeoramiento de la depresión y la aparición de tendencias suicidas en algunos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. análisis agrupados de los ensayos controlados con placebo a corto plazo de los fármacos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos fármacos aumentan el riesgo de pensamientos y conductas suicidas (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (edades 18-24) con depresivo mayor trastorno (MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años hubo una reducción con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo en adultos con trastorno depresivo mayor u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77.000 pacientes. Hubo una considerable variación en el riesgo de suicidio entre los fármacos, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes para casi todos los fármacos estudiados. No hubo diferencias en el riesgo absoluto de las tendencias suicidas a través de las diferentes indicaciones, con mayor incidencia en el TDM. Las diferencias de riesgo (fármaco frente a placebo), sin embargo, eran relativamente estables dentro de los estratos de edad y en todas las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia de la droga placebo en el número de casos de riesgo de suicidio por cada 1000 pacientes tratados) se proporcionan en la Tabla 1. Diferencia droga placebo en el número de casos de suicidio por cada 1000 pacientes tratados No suicidios ocurrieron en cualquiera de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los ensayos en adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a una conclusión sobre el efecto del fármaco sobre el suicidio. Se desconoce si el riesgo se extiende a las tendencias suicidas uso a largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, hay pruebas sustanciales de los ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión. Todos los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitorizados de forma adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de la terapia con medicamentos, o en momentos de cambios de dosis, tanto a aumentos o disminuye. Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (Inquietud psicomotora), hipomanía y manía, han sido reportados en pacientes adultos y pediátricos están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos. Aunque no se ha establecido una relación causal entre la aparición de estos síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que estos síntomas puedan ser precursores de la tendencia suicida emergente. Se debería considerar la posibilidad de cambiar el régimen terapéutico, incluyendo la posibilidad de suspender la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando tendencias suicidas o síntomas que pueden ser precursores de la depresión o tendencias suicidas empeoramiento emergente, especialmente si estos síntomas son severos, abrupta en el inicio, o no eran parte de los pacientes que presentan síntomas. Si la decisión ha sido tomada para suspender el tratamiento, la medicación debe disminuirse, tan rápidamente como sea posible, pero con reconocimiento de que la interrupción abrupta puede asociarse con ciertos síntomas (ver PRECAUCIONES y DOSIS Y ADMINISTRATIONDiscontinuation del tratamiento con citalopram. Para una descripción de la riesgos de interrupción de Celexa). Las familias y los cuidadores de los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos, deben ser alertados sobre la necesidad de controlar a los pacientes para la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento, y los otros síntomas descritos anteriormente , así como la aparición de tendencias suicidas, y reportar estos síntomas de inmediato a los proveedores de atención de salud. Este seguimiento debe incluir la observación diaria de las familias y cuidadores. Las recetas para Celexa deben ser escritos para la mínima cantidad de comprimidos adecuada para un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis. Prolongación del intervalo QT y torsade de pointes Citalopram hace dependiente de la dosis prolongación del intervalo QTc, una anormalidad del ECG que se ha asociado con torsade de pointes (TdP), taquicardia ventricular y muerte súbita, todos los cuales se han observado en los informes posteriores a la comercialización de citalopram. Individualmente corregido QTc (QTcNi) intervalo se evaluó en un estudio aleatorizado, placebo y activo (moxifloxacino 400 mg) cruzado controlado, escalada estudio de dosis múltiples en 119 sujetos sanos. La media máxima (límite superior del intervalo de confianza del 95 de un solo lado) diferencia con placebo fueron de 8,5 (10,8) y 18,5 (21,0) ms para 20 mg y 60 mg de citalopram, respectivamente. Sobre la base de la relación que se establece la exposición-respuesta, el cambio predicho QTcNi del placebo (límite superior del intervalo de confianza del 95 de un solo lado) bajo la Cmax para la dosis de 40 mg es de 12,6 (14,3) mseg. Debido al riesgo de prolongación del intervalo QTc a dosis más altas de citalopram, se recomienda que el citalopram no debe administrarse a dosis superiores a 40 mg / día. Se recomienda que el citalopram no debe utilizarse en pacientes con síndrome de QT largo congénito, bradicardia, hipopotasemia o hipomagnesemia, reciente infarto agudo de miocardio o insuficiencia cardíaca descompensada. Citalopram Tampoco debe utilizarse en pacientes que están tomando otros fármacos que prolongan el intervalo QTc. Tales fármacos incluyen Clase 1A (por ejemplo, quinidina, procainamida) o clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol) medicamentos antiarrítmicos, antipsicóticos (por ejemplo, clorpromazina, tioridazina), antibióticos (por ejemplo, gatifloxacina, moxifloxacina), o cualquier otra clase de medicamentos que prolongan el intervalo QTc (por ejemplo, pentamidina, acetato de levometadilo, metadona). La dosis de citalopram debe limitarse en ciertas poblaciones. La dosis máxima debe limitarse a 20 mg / día en pacientes que son metabolizadores lentos de CYP2C19 o aquellos pacientes que pueden estar tomando cimetidina concomitante u otro inhibidor de CYP2C19, ya que se espera que las exposiciones de citalopram más altas. La dosis máxima también se debe limitar a 20 mg / día en pacientes con insuficiencia hepática y en pacientes que son mayores de 60 años de edad a causa de las exposiciones más altas esperadas. Electrolitos y / o la monitorización del ECG se recomienda en ciertas circunstancias. Pacientes que están siendo considerados para el tratamiento de citalopram que están en riesgo de trastornos electrolíticos significativos deben tener las mediciones de potasio sérico y de magnesio línea de base con el control periódico. La hipopotasemia (y / o hipomagnesemia) pueden aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QTc y arritmia, y deben ser corregidas antes de iniciar el tratamiento y supervisado periódicamente. la monitorización del ECG se recomienda en pacientes en los que no se recomienda el uso de citalopram (véase más arriba), pero, sin embargo, considera esencial. Estos incluyen aquellos pacientes con las enfermedades cardíacas ha indicado anteriormente, y los que tomaban otros fármacos que pueden prolongar el intervalo QTc. Citalopram debe interrumpirse en pacientes que se encuentran que tienen mediciones QTc de 500 ms persistentes. Si los pacientes experimentan síntomas de tomar citalopram que podría indicar la aparición de arritmias cardíacas, por ejemplo, mareos, palpitaciones o síncope, el médico debe iniciar una evaluación adicional, incluyendo la monitorización cardiaca. Examinar pacientes para el Trastorno Bipolar: Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. Se cree generalmente (aunque no se ha establecido en ensayos controlados) que el tratamiento de un episodio de este tipo con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Si alguno de los síntomas descritos anteriormente representan una conversión de este tipo es desconocido. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar, esta evaluación debe incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que Celexa no está aprobado para uso en el tratamiento de la depresión bipolar. Síndrome de la serotonina El desarrollo de un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal se ha reportado con IRSN e ISRS, incluyendo Celexa, por sí solo, pero particularmente con el uso concomitante de otros fármacos serotoninérgicos (incluyendo triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, y la hierba de San Juan) y con fármacos que afectan al metabolismo de la serotonina (en particular, inhibidores de la MAO, tanto los destinados a tratar los trastornos psiquiátricos y también otros, como el linezolid y azul de metileno intravenoso). Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, mareos, sudoración, rubor, hipertermia), síntomas neuromusculares (por ejemplo, temblor, rigidez, mioclonía, hiperreflexia , falta de coordinación), convulsiones y / o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). Los pacientes deben ser monitorizados para detectar la aparición de síndrome serotoninérgico. El uso concomitante de inhibidores de la MAO Celexa con la intención de tratar los trastornos psiquiátricos está contraindicado. Celexa no se debe también comenzó en un paciente que está siendo tratado con inhibidores de la MAO, como linezolid o azul de metileno intravenoso. Todos los informes con azul de metileno que proporciona información sobre la ruta de administración involucrados administración intravenosa en el intervalo de dosis de 1 mg / kg a 8 mg / kg. No hay informes incluyeron la administración de azul de metileno por otras vías (tales como tabletas orales o inyección local de los tejidos) o en dosis más bajas. Puede haber circunstancias en las que es necesario iniciar el tratamiento con un IMAO, tales como linezolid o azul de metileno intravenoso en un paciente que toma Celexa. Celexa se debe interrumpir antes de iniciar el tratamiento con el IMAO (ver Contraindicaciones y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Si el uso concomitante de Celexa con otros fármacos serotoninérgicos, incluyendo triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano y la buspirona, Hierba de San Juan se justifica clínicamente, los pacientes deben ser conscientes de un aumento en el riesgo potencial para el síndrome de la serotonina en especial durante el tratamiento iniciación y aumenta la dosis. El tratamiento con citalopram y cualesquiera agentes serotoninérgicos concomitantes debe suspenderse inmediatamente si se producen los eventos anteriores y el tratamiento sintomático de sostén debe ser iniciado. El glaucoma de ángulo cerrado dilatación pupilar que se produce el uso siguiente de muchos fármacos antidepresivos, incluyendo Celexa puede desencadenar un ataque de cierre angular en un paciente con ángulos estrechos anatómicos que no tiene una iridectomía patente. Precauciones La interrupción general del tratamiento con citalopram Durante comercialización de Celexa y otros ISRS e IRSN (serotonina y los inhibidores selectivos de la recaptación de norepinefrina), ha habido informes espontáneos de eventos adversos que ocurren después de la interrupción de estos medicamentos, en especial si es brusca, incluyendo las siguientes: estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, alteraciones sensoriales (por ejemplo parestesias tales como sensaciones de shock eléctrico), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, e hipomanía. Si bien estos eventos son generalmente autolimitada, ha habido informes de graves síntomas de discontinuación. Los pacientes deben ser monitorizados para estos síntomas cuando se interrumpe el tratamiento con citalopram. Se recomienda siempre que sea posible una reducción gradual de la dosis en lugar de la interrupción brusca. Si los síntomas intolerables tras una disminución de la dosis o la interrupción del tratamiento, restablecer la dosis prescrita previamente puede ser considerado. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis pero a un ritmo más gradual (véase Dosis y vía de administración). ISRS y los IRSN sangrado anormal, incluyendo Celexa, pueden aumentar el riesgo de episodios de sangrado. El uso concomitante de aspirina, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, warfarina y otros anticoagulantes puede aumentar el riesgo. Los informes de casos y estudios epidemiológicos (de casos y controles y de cohortes de diseño) han demostrado una asociación entre el uso de fármacos que interfieren con la recaptación de la serotonina y la aparición de sangrado gastrointestinal. eventos relacionados con los ISRS y los IRSN uso sangrado ha situado entre los equimosis, hematomas, epistaxis, petequias y hemorragias potencialmente mortales. Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de sangrado asociado con el uso concomitante de Celexa y AINE, aspirina u otros medicamentos que afectan la coagulación. La hiponatremia La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con ISRS y los IRSN, incluyendo Celexa. En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado de la síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH), y fue reversible cuando Celexa se suspendió. Se han reportado casos con sodio sérico inferior a 110 mmol / L. Los pacientes ancianos pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con los ISRS y los IRSN. Además, los pacientes que toman diuréticos o que están con depleción de volumen puede estar en mayor riesgo (ver Uso geriátrico). La interrupción del Celexa debe ser considerado en pacientes con hiponatremia sintomática y la intervención médica apropiada debe impartirse. Los signos y síntomas de la hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, pérdida de memoria, confusión, debilidad y falta de equilibrio, lo que puede provocar caídas. Los signos y síntomas asociados con los casos más graves y / o agudos incluyen alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y muerte. La activación de manía / hipomanía En los ensayos controlados con placebo de Celexa, algunas de las cuales incluían pacientes con trastorno bipolar, se informó de la activación de manía / hipomanía en 0,2 de 1063 pacientes tratados con citalopram y en ninguno de los 446 pacientes tratados con placebo. La activación de manía / hipomanía también se ha informado en una pequeña proporción de pacientes con trastornos afectivos mayores tratados con otros antidepresivos comercializados. Al igual que con todos los antidepresivos, Celexa debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía. Convulsiones Aunque los efectos anticonvulsivos de citalopram se han observado en estudios con animales, Celexa no se ha evaluado de forma sistemática en pacientes con un trastorno convulsivo. Estos pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos durante la prueba previa a la comercialización de productos. En los ensayos clínicos de Celexa, convulsiones ocurrieron en 0,3 de los pacientes tratados con citalopram (a razón de un paciente por 98 años de exposición) y 0,5 de los pacientes tratados con placebo (razón de un paciente por cada 50 años de exposición). Al igual que otros antidepresivos, Celexa debe introducirse con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos. Interferencia con Rendimiento cognitivo y motor En estudios en voluntarios normales, Celexa en dosis de 40 mg / día no produjo deterioro de la función intelectual o el rendimiento psicomotor. Debido a que cualquier psicofármaco puede alterar el juicio, habilidades de pensamiento, o de motor, sin embargo, los pacientes deben tener cuidado al utilizar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza de que el tratamiento con citalopram no afecta a su capacidad para participar en tales actividades. Uso en Pacientes con Enfermedad Concomitante La experiencia clínica con Celexa en pacientes con ciertas enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. Debido al riesgo de prolongación del intervalo QT, el uso de citalopram debe evitarse en pacientes con ciertas afecciones cardíacas, y se recomienda una monitorización ECG si Celexa debe ser utilizado en estos pacientes. Los electrolitos deben ser controlados en el tratamiento de pacientes con enfermedades o condiciones que causan la hipopotasemia o hipomagnesemia. (Ver Advertencias). En sujetos con insuficiencia hepática, el aclaramiento de citalopram se redujo y se incrementaron las concentraciones plasmáticas. El uso de citalopram en pacientes con insuficiencia hepática debe abordarse con precaución y se recomienda una dosis máxima más baja (véase Dosis y vía de administración). Debido a que el citalopram se metaboliza extensamente, la excreción de fármaco inalterado en la orina es una vía menor de eliminación. Hasta que se hayan evaluado un número suficiente de pacientes con insuficiencia renal grave durante el tratamiento crónico con Celexa, sin embargo, se debe utilizar con precaución en estos pacientes (ver Dosis y administración). Información para los pacientes médicos se les aconseja para discutir los siguientes problemas con pacientes en los que se prescriben Celexa. Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de Celexa y triptanos, tramadol u otros agentes serotoninérgicos. Los pacientes deben ser advertidos de que tomar Celexa puede causar la dilatación pupilar leve, que en individuos susceptibles, puede conducir a un episodio de glaucoma de ángulo cerrado. Preexistente glaucoma es casi siempre el glaucoma de ángulo abierto debido a glaucoma de ángulo cerrado, cuando se diagnostica, se puede tratar definitivamente con iridectomía. El glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgo para el glaucoma de ángulo cerrado. Los pacientes pueden desear ser examinados para determinar si son susceptibles a la de ángulo cerrado, y tener un procedimiento profiláctico (por ejemplo iridectomía), si son susceptibles. Aunque en estudios controlados Celexa no se ha demostrado que altere el funcionamiento psicomotor, cualquier fármaco psicoactivo puede alterar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, por lo que los pacientes deben tener cuidado al utilizar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza de que el tratamiento con citalopram no lo hace afectar a su capacidad de participar en tales actividades. Los pacientes deben ser informados de que, a pesar de Celexa no se ha demostrado en experimentos con sujetos normales para aumentar las deficiencias de habilidades motoras y mentales causados por el alcohol, no se recomienda el uso concomitante de Celexa y alcohol en los pacientes deprimidos. Los pacientes deben ser advertidos de informar a su médico si están tomando o planea tomar cualquier prescripción o medicamentos de venta libre, ya que existe un potencial de interacciones. Los pacientes deben ser advertidos sobre el uso concomitante de Celexa y AINE, aspirina, warfarina u otros fármacos que afecten la coagulación, ya que el uso combinado de fármacos psicotrópicos que interfieren con la recaptación de serotonina y estos agentes se ha asociado con un mayor riesgo de hemorragia. Los pacientes deben comunicar a su médico si se encuentran embarazadas o tienen intención de quedarse embarazada durante el tratamiento. Los pacientes deben comunicar a su médico si están amamantando a un bebé. Mientras que los pacientes pueden notar una mejoría con el tratamiento con citalopram en 1 a 4 semanas, se les recomienda continuar el tratamiento según las indicaciones. Prescriptores u otros profesionales de la salud deben informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores acerca de los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con citalopram y debe aconsejarlos en su uso apropiado. Una guía de la medicación del paciente sobre está disponible para Celexa. El médico o profesional de la salud debe instruir a los pacientes, sus familias y sus cuidadores para leer la Guía del medicamento y debe ayudarles a comprender su contenido. Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir el contenido de la Guía del medicamento y para obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la Guía del medicamento se reproduce al final de este documento. Los pacientes deben ser advertidos de los siguientes temas y se les pidió a alertar a su prescriptor si éstas se producen al tomar Celexa. Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio: los pacientes, sus familias y sus cuidadores deben ser alentados a estar alerta ante la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (psicomotor inquietud), hipomanía, manía , otros cambios inusuales en el comportamiento, empeoramiento de la depresión y la ideación suicida, sobre todo al principio del tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo. Las familias y los cuidadores de los pacientes deben ser advertidos de buscar la aparición de estos síntomas sobre la base del día a día, ya que los cambios pueden ser abruptos. Estos síntomas deben informarse a los pacientes médico o profesional de la salud, sobre todo si son graves, de comienzo brusco, o no eran parte de los pacientes que presentan síntomas. Este tipo de síntomas pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamientos y conductas suicidas e indican la necesidad de un seguimiento muy cercano y, posiblemente, los cambios en la medicación. Pruebas de laboratorio No hay pruebas de laboratorio específicas recomendadas. Los triptanos interacciones entre medicamentos. Ha habido informes posteriores a la comercialización raros de síndrome serotoninérgico con el uso de un ISRS y un triptano. Si el tratamiento concomitante de Celexa con un triptano se justifica clínicamente, se recomienda la observación cuidadosa del paciente, sobre todo durante el tratamiento de iniciación y aumenta la dosis (ver ADVERTENCIAS - Síndrome de Serotonina). CNS Drugs - Teniendo en cuenta los efectos primarios del sistema nervioso central de citalopram, se debe tener precaución cuando se toma en combinación con otros fármacos de acción central. El alcohol - Aunque citalopram no potenció los efectos cognitivos y motores de alcohol en un ensayo clínico, al igual que con otros medicamentos psicotrópicos, no se recomienda el uso de alcohol por parte de los pacientes deprimidos que toman Celexa. Las drogas que interfieren con la hemostasis (AINEs, aspirina, warfarina, etc.) - La liberación de serotonina por las plaquetas juega un papel importante en la hemostasia. Los estudios epidemiológicos del caso-control y diseño de cohortes que han demostrado una asociación entre el uso de drogas psicotrópicas que interfieren con la recaptación de la serotonina y la aparición de hemorragia digestiva alta también han demostrado que el uso simultáneo de un AINE o aspirina puede potenciar el riesgo de hemorragia. efectos anticoagulantes alterados, incluyendo sangrado incrementado, se han reportado cuando los ISRS y los IRSN se administran conjuntamente con warfarina. Los pacientes que reciben tratamiento con warfarina deben ser monitorizados cuidadosamente cuando se inicia o se suspende Celexa. Cimetidina - En los sujetos que habían recibido 21 días de 40 mg / día Celexa, administración combinada de 400 mg dos veces al día durante 8 cimetidina días resultó en un aumento de AUC y C max citalopram de 43 y 39, respectivamente. Celexa 20 mg / día es la dosis máxima recomendada para los pacientes que toman cimetidina conjuntamente, debido al riesgo de prolongación del intervalo QT (ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Digoxina - En sujetos que habían recibido 21 días de 40 mg / día Celexa, la administración combinada de Celexa y digoxina (dosis única de 1 mg) no afectó significativamente la farmacocinética de citalopram o digoxina. Lithium - La coadministración de Celexa (40 mg / día durante 10 días) y litio (30 mmol / día durante 5 días) no tuvo efecto significativo sobre la farmacocinética de citalopram o litio. Sin embargo, los niveles plasmáticos de litio deben ser controlados con un ajuste apropiado de la dosis de litio de acuerdo con la práctica clínica habitual. Dado que el litio puede aumentar los efectos serotoninérgicos de citalopram, se debe tener precaución cuando se Celexa y el litio se administran conjuntamente. Pimozida - En un estudio controlado, una dosis única de 2 mg de pimozida co-administrados con citalopram 40 mg administrado una vez al día durante 11 días se asoció con un aumento medio en el QTc valores de aproximadamente 10 milisegundos en comparación con pimozida se administran solos. Citalopram no alteró la media max AUC o C de pimozida. El mecanismo de esta interacción farmacodinámica no se conoce. La teofilina - La administración combinada de Celexa (40 mg / día durante 21 días) y la teofilina sustrato de CYP1A2 (dosis única de 300 mg) no afectó a la farmacocinética de la teofilina. No se evaluó el efecto de la teofilina sobre la farmacocinética de citalopram. Sumatriptán - Ha habido informes posteriores a la comercialización raras que describen pacientes con debilidad, hiperreflexia y falta de coordinación tras el uso de un ISRS y sumatriptán. Si (por ejemplo, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram) se aconseja el tratamiento concomitante con sumatriptán y un ISRS se justifica clínicamente, una adecuada observación del paciente. Warfarina - La administración de 40 mg / día durante 21 días Celexa no afectó a la farmacocinética de warfarina, un sustrato de CYP3A4. El tiempo de protrombina se aumentó en 5, la importancia clínica de la que se desconoce. Carbamazepina - La administración combinada de Celexa (40 mg / día durante 14 días) y la carbamazepina (titulada a 400 mg / día durante 35 días) no afectó significativamente la farmacocinética de la carbamazepina, un sustrato de CYP3A4. A pesar de que los niveles plasmáticos de citalopram cubeta no se vieron afectados, dadas las propiedades de inducción enzimática de la carbamazepina, la posibilidad de que la carbamazepina puede aumentar el aclaramiento de citalopram se debe considerar si se administran conjuntamente los dos fármacos. Triazolam - La administración combinada de Celexa (titulada a 40 mg / día durante 28 días) y el triazolam sustrato de CYP3A4 (dosis única de 0,25 mg) no afectó significativamente la farmacocinética de citalopram o triazolam. Ketoconazol - La administración combinada de Celexa (40 mg) y ketoconazol (200 mg) disminuyó la Cmax y el AUC de ketoconazol por 21 y 10, respectivamente, y no afectaron significativamente la farmacocinética de citalopram. Los inhibidores de CYP2C19 - Celexa 20 mg / día es la dosis máxima recomendada para los pacientes que toman inhibidores de CYP2C19 concomitantes, debido al riesgo de prolongación del intervalo QT (véase Precauciones Dosis y administración y Farmacología clínica..). Metoprolol - Administración de 40 mg / día durante 22 días Celexa resultaron en un aumento de dos veces en los niveles de plasma de la metoprolol bloqueador beta-adrenérgicos. El aumento de los niveles plasmáticos de metoprolol se han asociado con cardioselectividad disminuido. La coadministración de Celexa y metoprolol no tuvo efectos clínicamente significativos sobre la presión arterial o la frecuencia cardíaca. Imipramina y otros antidepresivos tricíclicos (ATC) - Los estudios in vitro sugieren que el citalopram es un inhibidor relativamente débil del CYP2D6. La coadministración de Celexa (40 mg / día durante 10 días) con la imipramina TCA (dosis única de 100 mg), un sustrato de CYP2D6, no afectó significativamente las concentraciones plasmáticas de imipramina o citalopram. Sin embargo, la concentración de la desipramina imipramina metabolito se aumentó en aproximadamente 50. El significado clínico de la desipramina cambio es desconocido. No obstante, se recomienda precaución en la administración conjunta de los ATC con Celexa. La terapia electroconvulsiva (TEC) - No existen estudios clínicos sobre el uso combinado de la terapia electroconvulsiva (TEC) y Celexa. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad El citalopram se administró en la dieta de ratones de la cepa NMRI / BOM y ratas de la cepa WI MAZORCAS durante 18 y 24 meses, respectivamente. No hubo evidencia de carcinogenicidad de citalopram en ratones que recibieron hasta 240 mg / kg / día, que es equivalente a 20 veces la dosis máxima recomendada diaria en humanos (MRHD) de 60 mg en un área superficial (mg / m 2) base. Se ha producido un aumento de la incidencia del carcinoma del intestino delgado en ratas que recibieron 8 o 24 mg / kg / día, dosis que son aproximadamente 1,3 y 4 veces la dosis humana máxima recomendada, respectivamente, sobre una base de mg / m2. No se estableció una dosis sin efecto para este hallazgo. La relevancia de estos hallazgos en humanos es desconocida. El citalopram fue mutagénico en el ensayo de mutación inversa en bacterias in vitro (prueba de Ames), en 2 de 5 cepas bacterianas (Salmonella TA98 y TA1537) en ausencia de activación metabólica. Fue clastogénico en el ensayo de células de pulmón de hámster chino in vitro de aberraciones cromosómicas en presencia y ausencia de activación metabólica. Citalopram no fue mutagénico en el ensayo in vitro de mutación hacia adelante mamíferos gen (HPRT) en células de linfoma de ratón o en una síntesis de ADN no programada junto ensayo in vitro / in vivo (UDS) en hígado de rata. No fue clastogénico en el ensayo de aberración cromosómica in vitro en linfocitos humanos o en dos ensayos de micronúcleos de ratón in vivo. Deterioro de la fertilidad Cuando citalopram se administró por vía oral a 16 hombres y 24 ratas hembras antes y durante el apareamiento y la gestación a dosis de 32, 48 y 72 mg / kg / día, el apareamiento se redujo en todas las dosis, y la fecundidad se redujo a dosis 32 mg / kg / día, aproximadamente 5 veces la MRHD de 60 mg / día en un área de superficie corporal (mg / m 2) base. duración de la gestación se incrementó a 48 mg / kg / día, aproximadamente 8 veces la dosis humana máxima recomendada. Embarazo Embarazo Categoría C En los estudios de reproducción animal, citalopram se ha demostrado que tienen efectos adversos sobre el desarrollo embrionario / fetal y postnatal, incluidos los efectos teratogénicos, cuando se administra a dosis superiores a las dosis terapéuticas humanas. En dos estudios de embriones de rata / fetales de desarrollo, la administración oral de citalopram (32, 56, ó 112 mg / kg / día) a las hembras preñadas durante el período de la organogénesis produjo una disminución del crecimiento del embrión / feto y la supervivencia y una mayor incidencia de anomalías fetales (incluyendo cardiovasculares y defectos del esqueleto) a la dosis alta, que es aproximadamente 18 veces la dosis humana máxima recomendada de 60 mg / día en un área de superficie corporal (mg / m2) base. Esta dosis también se asoció con toxicidad materna (signos clínicos, disminución de peso corporal). La dosis del desarrollo, sin efecto fue de 56 mg / kg / día es de aproximadamente 9 veces la dosis humana máxima recomendada sobre una base de mg / m2. En un estudio con conejos, no se observaron efectos adversos en el desarrollo del embrión / feto a dosis de hasta 16 mg / kg / día, o aproximadamente 5 veces la dosis humana máxima recomendada sobre una base de mg / m2. Por lo tanto, se observaron efectos teratogénicos en una dosis tóxica para la madre en la rata y no se observaron en el conejo. Cuando las ratas hembra fueron tratadas con citalopram (4.8, 12.8, o 32 mg / kg / día) desde la gestación tardía hasta el destete, aumento de la mortalidad crías durante los primeros 4 días después del nacimiento y persistente retraso del crecimiento descendencia se observó a la dosis más alta, que es aproximadamente 5 veces la dosis humana máxima recomendada sobre una base de mg / m2. La dosis sin efecto fue de 12,8 mg / kg / día es de aproximadamente 2 veces la MRHD sobre una base de mg / m2. Se observaron efectos similares sobre la mortalidad desarrollo de las crías cuando las presas se trataron durante la gestación y la lactancia temprana a dosis de 24 mg / kg / día, aproximadamente 4 veces la dosis humana máxima recomendada sobre una base de mg / m2. Una dosis sin efecto no se determinó en este estudio. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, por lo tanto, el citalopram debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Los recién nacidos expuestos a Celexa y otros ISRS o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), al final del tercer trimestre, se han desarrollado complicaciones que requieren hospitalización prolongada, soporte respiratorio, y la alimentación por sonda. Estas complicaciones pueden surgir inmediatamente tras el parto. hallazgos clínicos reportados han incluido dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultad para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipotonía, hipertonía, hiperreflexia, temblores, nerviosismo, irritabilidad y llanto constante. Estas características son consistentes con ya sea un efecto tóxico directo de los ISRS y los IRSN o, posiblemente, un síndrome de discontinuación de la droga. Cabe señalar que, en algunos casos, el cuadro clínico es consistente con el síndrome de serotonina (ver Advertencias: Síndrome de la serotonina). Los bebés expuestos a los ISRS en el embarazo pueden tener un mayor riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (PPHN). PPHN se produce en 1- 2 por cada 1.000 nacidos vivos en la población general y se asocia con una morbilidad y mortalidad neonatal. Varios estudios epidemiológicos recientes sugieren una asociación estadística positiva entre el uso de ISRS (incluyendo Celexa) en el embarazo y la hipertensión pulmonar persistente. Otros estudios no muestran una asociación estadísticamente significativa. Los médicos también deben tener en cuenta los resultados de un estudio longitudinal prospectivo de 201 mujeres embarazadas con antecedentes de depresión mayor, que estaban ya sea en los antidepresivos o los antidepresivos habían recibido menos de 12 semanas antes de su último período menstrual, y estaban en remisión. Las mujeres que suspendieron la medicación antidepresiva durante el embarazo mostraron un aumento significativo de recaída de la depresión mayor en comparación con aquellas mujeres que permanecieron en la medicación antidepresiva durante todo el embarazo. En el tratamiento de una mujer embarazada con Celexa, el médico debe considerar cuidadosamente tanto los riesgos potenciales de tomar un ISRS, junto con los beneficios establecidos de tratamiento de la depresión con antidepresivos. Esta decisión sólo puede hacerse sobre una base de caso por caso (véase Dosis y vía de administración). Parto y alumbramiento El efecto de Celexa de parto y el parto en los seres humanos es desconocida. Lactancia: Como se ha observado que se producen con muchos otros medicamentos, citalopram se excreta en la leche materna humana. Ha habido dos informes de bebés que experimentan somnolencia excesiva, disminución de la alimentación, y la pérdida de peso en asociación con la lactancia materna de una madre citalopram tratados en un caso, se informó de que el bebé se recuperan completamente con la suspensión del citalopram por su madre y en el segundo caso , no hay información de seguimiento estaba disponible. La decisión de continuar o interrumpir la lactancia o la terapia, ya sea Celexa deben tener en cuenta los riesgos de la exposición citalopram para el niño y los beneficios del tratamiento Celexa para la madre. Uso pediátrico La seguridad y la eficacia en la población pediátrica No se ha establecido (véase el recuadro de advertencia y WARNINGSClinical Empeoramiento y el riesgo de suicidio). Dos ensayos controlados con placebo en 407 pacientes pediátricos con TDM se han realizado con Celexa, y los datos no fueron suficientes para apoyar un reclamo para su uso en pacientes pediátricos. Cualquiera que considere el uso de citalopram en un niño o adolescente debe sopesar los riesgos potenciales con la necesidad clínica. Disminución del apetito y pérdida de peso se han observado en asociación con el uso de los ISRS. En consecuencia, el seguimiento periódico de peso y el crecimiento se debe realizar en niños y adolescentes tratados con Celexa. Uso geriátrico De 4422 pacientes en estudios clínicos de Celexa, 1357 eran 60 y el excedente, 1034 eran 65 y más años, y 457 eran de 75 y más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. La mayoría de los pacientes de edad avanzada tratados con citalopram en ensayos clínicos recibieron dosis diarias de entre 20 y 40 mg (véase Dosis y vía de administración). ISRS y los IRSN, incluyendo Celexa, se han asociado con casos de hiponatremia clínicamente significativa en pacientes de edad avanzada, que pueden estar en mayor riesgo de este evento adverso (ver Precauciones, hiponatremia). En dos estudios farmacocinéticos, citalopram AUC aumentó en un 23 y 30, respectivamente, en sujetos de 60 años de edad, en comparación con los sujetos más jóvenes, y su vida media se incrementa en un 30 y 50, respectivamente (ver Farmacología clínica). 20 mg / día es la dosis máxima recomendada para los pacientes que son mayores de 60 años de edad (ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Reacciones adversas El programa de desarrollo previo a la comercialización de Celexa incluyó exposiciones de citalopram en pacientes y / o sujetos normales a partir de 3 diferentes grupos de estudios: 429 sujetos normales en farmacología clínica / estudios farmacocinéticos 4422 exposiciones de pacientes en los ensayos clínicos controlados y no controlados, que corresponden a aproximadamente 1.370 pacientes - Exposición años. Había, además, más de 19.000 exposiciones a partir de la mayoría de etiqueta abierta, los estudios posteriores a la comercialización europeos. Las condiciones y la duración del tratamiento con citalopram fue muy variable y se incluye (en categorías superpuestas) de etiqueta abierta y estudios doble ciego, estudios de pacientes internos y externos, de dosis fijas y estudios de titulación de dosis y de corto plazo y la exposición a largo plazo. Las reacciones adversas se evaluaron mediante la recopilación de eventos adversos, resultados de exámenes físicos, signos vitales, peso, análisis de laboratorio, ECG, y los resultados de los exámenes oftalmológicos. Los eventos adversos durante la exposición se obtuvieron principalmente por consulta general y fueron registrados por los investigadores clínicos utilizando la terminología de su propia elección. En consecuencia, no es posible proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentaron eventos adversos sin agrupar primera tipos similares de eventos en un menor número de categorías de eventos estandarizados. En las tablas y tabulaciones que siguen, estándar de la Organización Mundial de la Salud terminología (OMS) se ha utilizado para clasificar los eventos adversos informados. Las frecuencias establecidas de eventos adversos representan la proporción de individuos que experimentaron, al menos una vez, un evento adverso emergente del tratamiento del tipo enumerado. Un evento fue considerado emergente del tratamiento si ocurrió por primera vez o empeoró mientras se recibía terapia después de la evaluación inicial. Los hallazgos adversos observados en el corto plazo, controlados con placebo, los eventos adversos asociados con la interrupción del tratamiento entre 1063 pacientes deprimidos que recibieron Celexa a dosis que van de 10 a 80 mg / día en los ensayos controlados con placebo de hasta 6 semanas de duración, 16 interrumpió el tratamiento debido a un evento adverso, en comparación con 8 de 446 pacientes que recibieron placebo. Los eventos adversos asociados con la interrupción y se consideran relacionados con las drogas (es decir, asociada con la interrupción en al menos 1 de los pacientes tratados con Celexa a una velocidad de al menos dos veces la del placebo) se muestran en la Tabla 2. Cabe señalar que un paciente puede reportar más de una razón para interrumpir y ser contado más de una vez en esta tabla. TABLA 2 eventos adversos asociados con la interrupción del tratamiento en el corto plazo, controlados con placebo, los ensayos sobre depresión Porcentaje de pacientes discontinuadas eventos adversos que ocurrieron con una incidencia de 2 o más entre pacientes tratados con Celexa Tabla 3 enumera la incidencia, redondeado al porcentaje más cercano , de los eventos adversos emergentes del tratamiento que se produjeron entre 1063 pacientes deprimidos que recibieron citalopram en dosis que van de 10 a 80 mg / día en los ensayos controlados con placebo de hasta 6 semanas de duración. Eventos incluidos son los que se producen en 2 o más de los pacientes tratados con Celexa y para los que la incidencia en pacientes tratados con citalopram fue mayor que la incidencia en los pacientes tratados con placebo. El médico debe tener en cuenta que estas cifras no pueden ser utilizados para predecir la incidencia de eventos adversos en el curso de la práctica médica habitual en el que las características del paciente y otros factores difieran de las que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas que implican diferentes tratamientos, usos e investigadores. Las cifras citadas, sin embargo, sí proporcionan el médico que prescribe con cierta base para estimar la contribución relativa de los factores de drogas y no farmacológicos para la tasa de incidencia de acontecimientos adversos en la población estudiada. El evento adverso sólo se observa comúnmente en pacientes que se produjo Celexa con una incidencia de 5 o superior y al menos dos veces la incidencia en pacientes con placebo fue trastornos de la eyaculación (principalmente eyaculación retardada) en pacientes del sexo masculino (véase el cuadro 3). TABLA 3 tratamiento emergente Eventos adversos: se informó la incidencia en las controlados con placebo Ensayos Eventos clínicos presentados por al menos 2 de los pacientes tratados con Celexa, a excepción de los siguientes eventos que tuvieron una incidencia sobre Celexa placebo: dolor de cabeza, astenia, mareos, estreñimiento, palpitaciones, visión anormal, trastorno del sueño, nerviosismo, faringitis, alteraciones de la micción, dolor de espalda. 1 El denominador utilizado fue sólo para las mujeres (N638 N252 Celexa placebo). Dosis dependencia de Eventos Adversos Se examinó la posible relación entre la dosis de Celexa administrada y la incidencia de eventos adversos en un estudio de dosis fija en pacientes deprimidos que recibieron placebo o Celexa 10, 20, 40 y 60 mg. Jonckheeres tendencia prueba reveló una relación dosis-respuesta positiva (P0.05) para los siguientes eventos adversos: fatiga, impotencia, insomnio, aumento de la sudoración, somnolencia y bostezos. Masculina y la disfunción sexual femenina con los ISRS Aunque los cambios en el deseo sexual, el rendimiento sexual y la satisfacción sexual a menudo se presentan como manifestaciones de un trastorno psiquiátrico, sino que también puede ser una consecuencia del tratamiento farmacológico. En particular, algunas evidencias sugieren que los ISRS pueden causar este tipo de experiencias sexuales adversos. estimaciones fiables de la incidencia y la gravedad de las experiencias adversas que implican el deseo sexual, el rendimiento y la satisfacción son difíciles de obtener, sin embargo, en parte porque los pacientes y los médicos pueden ser reacios a hablar de ellos. En consecuencia, las estimaciones de la incidencia de la experiencia sexual y el rendimiento desfavorable citado en el etiquetado del producto, es probable que subestimar su incidencia real. La siguiente tabla muestra la incidencia de efectos secundarios sexuales reportados por al menos 2 de los pacientes que toman Celexa en un charco de ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes con depresión. Celexa (425 varones) Placebo (194 hombres) en los pacientes deprimidos hembras tratadas con Celexa, la incidencia de la disminución de la libido y la anorgasmia fue de 1,3 (hembras) N638 y N252 1,1 (hembras), respectivamente. No hay estudios que examinan adecuadamente diseñados disfunción sexual con el tratamiento con citalopram. El priapismo se ha comunicado con todos los ISRS. Si bien es difícil saber el riesgo exacto de la disfunción sexual asociada con el uso de los ISRS, los médicos deben preguntar rutinariamente acerca de tales efectos secundarios posibles. Signos Vitales Cambia Celexa y los grupos de placebo se compararon con respecto a (1) el cambio medio desde la línea base en los signos vitales (pulso, presión arterial sistólica y la presión arterial diastólica) y (2) la incidencia de pacientes que cumplían los criterios de cambios potencialmente clínicamente significativas de la línea de base en estas variables. Estos análisis no revelaron cambios clínicamente importantes en los signos vitales asociados con el tratamiento Celexa. Además, una comparación de las medidas de signos vitales en posición supina y de pie para Celexa y tratamientos con placebo indicó que el tratamiento Celexa no está asociado con cambios ortostática. Los pacientes tratados con Celexa en ensayos controlados experimentaron una pérdida de peso de aproximadamente 0,5 kg en comparación con ningún cambio para los pacientes de placebo. grupos Celexa y placebo fueron comparados con respecto a (1) el cambio medio desde la línea de base en varios química sérica, hematología, análisis de orina y de las variables, y (2) la incidencia de pacientes que cumplían los criterios para los cambios potencial y clínicamente significativos de referencia en estas variables. Estos análisis no revelaron cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio asociados con el tratamiento Celexa. En un estudio a fondo de QT, Celexa se encontró que se asocia con un aumento dependiente de la dosis en el intervalo QTc (ver ADVERTENCIAS - prolongación del QT y torsade de pointes). Electrocardiogramas de Celexa (N802) y el grupo placebo (N241) se compararon con respecto a los valores extremos definidos como sujetos con cambios QTc más de 60 ms desde la línea de base o los valores absolutos más de 500 después de la dosis ms, y sujetos con frecuencia cardíaca aumenta a más de 100 latidos por minuto o disminuye a menos de 50 latidos por minuto con un cambio de línea de base 25 (valores extremos de taquicardia o bradicardia, respectivamente). En el grupo de Celexa 1,9 de los pacientes tenían un cambio de la línea base en QTcF 500 mseg en comparación con 0,5 de los pacientes en el grupo de Celexa. La incidencia de los valores atípicos taquicardia era 0,5 en el grupo de Celexa y 0,4 en el grupo de placebo. La incidencia de los valores extremos de bradicardia era 0,9 en el grupo de Celexa y 0,4 en el grupo de placebo. Otros eventos observados durante la evaluación previa a la comercialización de Celexa (citalopram HBr) A continuación se presenta una lista de términos de la OMS que reflejan los eventos adversos emergentes del tratamiento, tal como se define en la introducción a la sección de reacciones adversas, reportado por los pacientes tratados con citalopram en múltiples dosis en un rango de 10 a 80 mg / día durante cualquier fase de un juicio dentro de la base de datos previa a la comercialización de los 4422 pacientes. Todos los eventos notificados están incluidos, excepto las ya enumeradas en la Tabla 3 o en otro lugar en el etiquetado, aquellos sobre los que una causa de drogas era remota, los términos de eventos que eran tan generales como para ser poco informativo, y los que ocurren en un solo paciente. Es importante destacar que, si bien los hechos denunciados ocurrieron durante el tratamiento con citalopram, no fueron necesariamente causados por ella. Los eventos se clasifican además por sistema corporal y se enumeran en orden decreciente de frecuencia de acuerdo con las siguientes definiciones: eventos adversos frecuentes son aquellos que ocurren en una o más ocasiones en al menos 1/100 pacientes eventos adversos infrecuentes son los que se producen en menos de 1/100 pacientes, pero al menos eventos 1/1000 pacientes raras las que se producen en menos de 1/1000 pacientes. Cardiovascular - Frecuentes: taquicardia, hipotensión postural, hipotensión. Poco frecuentes: hipertensión, bradicardia, edema (extremidades), angina de pecho, extrasístoles, insuficiencia cardiaca, sofocos, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, isquemia miocárdica. Raras: ataque isquémico transitorio, flebitis, fibrilación auricular, paro cardiaco, bloqueo de rama. Trastornos centrales y periféricos del sistema nervioso - Frecuentes: parestesia, migraña. Poco frecuentes: hiperquinesia, vértigo, hipertonía, trastorno extrapiramidal, calambres en las piernas, contracciones musculares involuntarias, hipocinesia, neuralgia, distonía, trastornos de la marcha, hipoestesia, ataxia. Raras: anormal coordinación, hiperestesia, ptosis, estupor. Trastornos Endocrinos - Raras: hipotiroidismo, bocio, ginecomastia. Trastornos gastrointestinales - Frecuentes: aumento de la saliva, la flatulencia. Poco frecuentes: gastritis, gastroenteritis, estomatitis, eructos, hemorroides, disfagia, rechinar de dientes, gingivitis, esofagitis. Raras: colitis, úlcera gástrica, colecistitis, colelitiasis, úlcera duodenal, reflujo gastroesofágico, glositis, ictericia, diverticulitis, hemorragia rectal, hipo. General - Poco frecuentes: sofocos, escalofríos, intolerancia al alcohol, síncope, síntomas similares a la gripe. Raras: fiebre del heno. Trastornos hematológicos y linfáticos - Poco frecuentes: púrpura, anemia, epistaxis, leucocitosis, leucopenia, linfadenopatía. Raras: embolia pulmonar, granulocitopenia, linfocitosis, linfopenia, anemia hipocrómica, trastorno de la coagulación, hemorragia gingival. Trastornos metabólicos y nutricionales - frecuentes: disminución de peso, aumento de peso. Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas, sed, sequedad en los ojos, aumento de la fosfatasa alcalina, la tolerancia anormal a la glucosa. Raras: bilirrubinemia, hipopotasemia, la obesidad, la hipoglucemia, la hepatitis, la deshidratación. Trastornos musculoesqueléticos sistema - Infrecuentes: artritis, debilidad muscular, dolor esquelético. Raras: bursitis, la osteoporosis. - Trastornos psiquiátricos frecuentes: alteración de la concentración, amnesia, apatía, depresión, aumento del apetito, depresión agravado, intento de suicidio, la confusión. Poco frecuentes: aumento de la libido, reacción agresiva, paroniria, drogodependencia, despersonalización, alucinaciones, euforia, depresión psicótica, delirio, reacción paranoide, labilidad emocional, reacción de pánico, psicosis. Raras: reacción catatónica, la melancolía. Trastornos reproductivos / hembra - Frecuente: amenorrea. Poco frecuentes: galactorrea, dolor de pecho, aumento de pecho, hemorragia vaginal. sobre la base de sólo los sujetos femeninos: 2955 Trastornos del sistema respiratorio - Frecuentes: tos. Poco frecuentes: bronquitis, disnea, neumonía. Raras: asma, laringitis, broncoespasmo, neumonitis, esputo incrementaron. Trastornos de la piel y apéndices - Frecuentes: erupción cutánea, prurito. Poco frecuentes: reacción de fotosensibilidad, urticaria, acné, decoloración de la piel, eczema, alopecia, dermatitis, piel seca, psoriasis. Raras: hipertricosis, disminución de la sudoración, melanosis, queratitis, celulitis, prurito anal. Órganos de los sentidos - Frecuentes: anomalías de la acomodación, alteración del gusto. Poco frecuentes: acúfenos, conjuntivitis, dolor ocular. Trastornos del sistema urinario - Frecuentes: poliuria. Poco frecuentes: la frecuencia de micción, incontinencia urinaria, retención urinaria, disuria. Sin embargo, estas observaciones no fueron sistemáticas y no es posible predecir, sobre la base de esta experiencia limitada, el grado en el que será mal un fármaco activo sobre el SNC, desviado, y / o abusado una vez comercializado. En consecuencia, los médicos deben evaluar cuidadosamente a los pacientes para Celexa historial de abuso de drogas y seguimiento de los casos de cerca, observando si presentan signos de mal uso o abuso (por ejemplo, el desarrollo de la tolerancia, incrementations de dosis, el comportamiento de búsqueda de drogas). Durante la evaluación posterior a la comercialización de citalopram, se han notificado las sobredosis de Celexa, incluyendo sobredosis de hasta 6000 mg. La insuficiencia renal aguda se ha notificado muy raramente sobredosis de acompañamiento. la evacuación gástrica mediante lavado y el uso de carbón activado debe ser considerado. Se recomienda una cuidadosa observación y vigilancia de las constantes vitales cardiaco y, junto con sintomáticas y de apoyo general. Debido al gran volumen de distribución de citalopram, la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la exanguinotransfusión es poco probable que sea de beneficio. No existen antídotos específicos para Celexa. En el manejo de la sobredosificación, considere la posibilidad de participación a múltiples fármacos. El médico debe considerar ponerse en contacto con un centro de toxicología para obtener información adicional sobre el tratamiento de cualquier sobredosis. El tratamiento inicial Celexa (citalopram HBr) se debe administrar en una dosis inicial de 20 mg una vez al día, con un aumento a una dosis máxima de 40 mg / día a intervalos de no menos de una semana. Las dosis superiores a 40 mg / día no se recomienda debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. Además, el único estudio pertinente para la dosis respuesta para la eficacia no demostró una ventaja para la dosis / día 60 mg más de la dosis de 40 mg / día. Poblaciones especiales 20 mg / día es la dosis máxima recomendada para los pacientes que son mayores de 60 años de edad, pacientes con insuficiencia hepática, y para los metabolizadores lentos de CYP2C19 o aquellos pacientes que toman cimetidina u otro inhibidor de CYP2C19. (Ver Advertencias) ajustar la dosis es necesaria para los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Celexa se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave. El tratamiento de las mujeres embarazadas durante el tercer Trimestre Los neonatos expuestos a Celexa y otros ISRS o IRSN, al final del tercer trimestre, se han desarrollado complicaciones que requieren hospitalización prolongada, soporte respiratorio, y la alimentación por sonda (ver Precauciones). Cuando el tratamiento de mujeres embarazadas con Celexa durante el tercer trimestre, el médico debe considerar cuidadosamente los posibles riesgos y beneficios del tratamiento. El tratamiento de mantenimiento En general se acepta que los episodios agudos de depresión requieren varios meses o más de la terapia farmacológica sostenida. La evaluación sistemática de Celexa en dos estudios se ha demostrado que su eficacia antidepresiva se mantiene por períodos de hasta 24 semanas después de 6 u 8 semanas de tratamiento inicial (32 semanas en total). En un estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a placebo o con la misma dosis de Celexa (20-60 mg / día) durante el tratamiento de mantenimiento, ya que habían recibido durante la fase de estabilización aguda, mientras que en el otro estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a continuación de Celexa 20 o 40 mg / día, o placebo, para el tratamiento de mantenimiento. En este último estudio, las tasas de recaída en la depresión fueron similares para los dos grupos de dosis (ver Ensayos Clínicos bajo Farmacología clínica). Sobre la base de estos datos limitados, no se sabe si la dosis de citalopram sea necesario para mantener euthymia es idéntica a la dosis necesaria para inducir la remisión. Si las reacciones adversas son molestos, una disminución de la dosis a 20 mg / día puede ser considerado. se ha informado de la interrupción del tratamiento con síntomas asociados con la interrupción Celexa Celexa y de otros ISRS e IRSN (ver Precauciones). Los pacientes deben ser monitorizados para estos síntomas cuando se interrumpe el tratamiento. Se recomienda siempre que sea posible una reducción gradual de la dosis en lugar de la interrupción brusca. Si los síntomas intolerables tras una disminución de la dosis o la interrupción del tratamiento, restablecer la dosis prescrita previamente puede ser considerado. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis pero a un ritmo más gradual. Por el contrario, al menos 14 días deben transcurrir parar Celexa antes de iniciar un IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos (véase Contraindicaciones). En un paciente que requiere tratamiento urgente de una condición psiquiátrica, otras intervenciones, incluyendo la hospitalización, debe ser considerado (véase Contraindicaciones). En algunos casos, un paciente que ya está recibiendo tratamiento con citalopram puede requerir tratamiento urgente con linezolid o azul de metileno intravenoso. Si alternativas aceptables a linezolid o metileno intravenosa del tratamiento con azul están disponibles y los beneficios potenciales de linezolid o metileno tratamiento azul intravenosa se consideran superiores a los riesgos del síndrome de la serotonina en un paciente en particular, Celexa debe interrumpirse inmediatamente, y linezolid o azul de metileno intravenoso se pueden administrar. El paciente debe ser monitorizado para los síntomas del síndrome de la serotonina durante 2 semanas o hasta 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno por vía intravenosa, lo que ocurra primero. El tratamiento con citalopram puede reanudarse 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno por vía intravenosa (ver Advertencias). El riesgo de la administración de azul de metileno por vías no por vía intravenosa (tales como tabletas orales o por inyección local) o en dosis intravenosas muy inferior a 1 mg / kg con Celexa no está claro. El clínico debe, sin embargo, ser consciente de la posibilidad de síntomas emergentes de síndrome serotoninérgico con tal uso (ver Advertencias). 20 mg Frasco de 100 NDC 0456-4020-01 10 x 10 Dosis Unitaria NDC 0456-4020-63 Rosa, ovalada, anotó, recubierto con película. 40 mg Frasco de 100 NDC 0456-4040-01 10 x 10 Dosis Unitaria NDC 0456-4040-63 blanco, oval, anotó, recubierto con película. Almacenar al 25F). Los estudios adicionales para investigar el mecanismo de esta patología no se han realizado, y no se ha establecido la importancia potencial de este efecto en los seres humanos. Aunque los datos apropiados de ese estudio no están disponibles para comparar directamente los niveles plasmáticos de citalopram (CT) y sus metabolitos, demetilcitalopram (DCT) y didemethylcitalopram (DDCT), a los niveles que se han logrado en los seres humanos, los datos farmacocinéticos indican que la dog - relativa a humano de la exposición fue mayor para los metabolitos que para el citalopram. Mientras DDCT es normalmente presente en los seres humanos a niveles más bajos que en los perros, se desconoce si hay individuos que pueden alcanzar niveles más altos DDCT. La posibilidad de que DCT, un metabolito principal en los seres humanos, puede prolongar el intervalo QT en los perros no se ha examinado directamente porque DCT se convierte rápidamente en DDCT en esa especie. Es posible que haya nueva información. Esta Guía del medicamento no reemplaza la consulta con su médico acerca de su condición o tratamiento médico. La depresión u otras enfermedades mentales graves son las causas más importantes de pensamientos o acciones suicidas. Mantenga todas las visitas de seguimiento con su profesional de la salud y llamar entre las visitas si usted está preocupado acerca de los síntomas. Los niños y adolescentes deben tener la altura y el peso monitoreados durante el tratamiento. las personas de edad avanzada pueden tener un riesgo mayor para esto. Es posible que desee someterse a un examen de los ojos para ver si usted está en riesgo y recibir tratamiento preventivo si está embarazada. Consulte con su médico o farmacéutico si no está seguro de si se toma un IMAO, incluyendo el antibiótico linezolid. Si es casi la hora para la siguiente dosis, no tome la dosis olvidada y tome la siguiente dosis a la hora habitual. Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su proveedor de atención médica. Esta Guía del medicamento ha sido aprobado por la Food and Drug Administration de EE. UU..
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