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Etiqueta: ALTACE - cápsula de ramipril NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se asigna este número único que se puede encontrar en las drogas de acondicionamiento exterior. Código hrefNDC (s): 61570-110-01, 61570-111-01, 61570-112-01, 61570-120-01 Packager: UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno de Marketing Estado: Nueva Pfizer Laboratorios Div Pfizer Inc Categoría Aplicación de drogas Información de la etiqueta de drogas Actualizado hace 3 de marzo de, 2015, si usted es un consumidor o paciente visite la versión. ADVERTENCIA: toxicidad fetal Cuando se detecta el embarazo, deje de ALTACE tan pronto como sea posible (5.6). Los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar lesiones y muerte al feto en desarrollo (5.6). CloseThese destacados no incluyen toda la información necesaria para utilizar ALTACE con seguridad y eficacia. Ver ficha técnica completa de ALTACE. Altace (ramipril) cápsulas, para uso oral Aprobación inicial EE. UU.: 1991 ADVERTENCIA: toxicidad fetal Ver ficha técnica completa de advertencia en el envase completo Cuando se detecta el embarazo, deje de ALTACE tan pronto como sea posible (5.6). Los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar lesiones y muerte al feto en desarrollo (5.6). RECIENTES grandes cambios Advertencias y precauciones, hiperpotasemia (5,8) INDICACIONES Y USO Altace es un enzima convertidora de angiotensina (ECA) indicado para el tratamiento de la hipertensión, para disminuir la presión arterial. Reducir la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente los accidentes cerebrovasculares y el infarto de miocardio. Puede ser utilizado solo o en combinación con diuréticos de tiazida (1.1). En pacientes de 55 años o mayores con alto riesgo de desarrollar un evento cardiovascular mayor, ALTACE está indicado para reducir el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte por causas cardiovasculares (1.2). ALTACE está indicada en pacientes estables que han demostrado signos clínicos de insuficiencia cardiaca post-infarto de miocardio congestiva (1,3). Dosis y administración Hipertensión: La dosis inicial es de 2,5 mg a 20 mg una vez al día. Ajustar la dosis según la respuesta de la presión arterial después de 24 semanas de tratamiento. La dosis usual de mantenimiento después de la titulación es de 2,5 mg a 20 mg al día en dosis única o dosis iguales (2.1). Reducción en el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte por causas cardiovasculares: 2,5 mg una vez al día durante 1 semana, 5 mg una vez al día durante 3 semanas, y aumentó según la tolerancia a una dosis de mantenimiento de 10 mg una vez al día (2.2). La insuficiencia cardiaca post-infarto de miocardio: Dosis inicial de 2,5 mg dos veces al día. Si el paciente se vuelve hipotensor a esta dosis, reducir la dosis a 1,25 mg dos veces al día. Aumentar la dosis según la tolerancia hacia una dosis de 5 mg dos veces al día, con incrementos de dosis de aproximadamente 3 semanas de separación (2.3). Ajuste de la dosis: Véanse las secciones respectivas relacionadas con Ajuste de la dosis en situaciones especiales (2.5). Formas farmacéuticas y concentraciones CONTRAINDICACIONES ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES reacciones adversas a medicamentos Interacciones Uso en poblaciones específicas ALTACE 1.1 La hipertensión está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para disminuir la presión arterial. Reducir la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente los accidentes cerebrovasculares y el infarto de miocardio. Estos beneficios se han observado en los ensayos controlados de fármacos antihipertensivos entre una amplia variedad de clases farmacológicas que incluyen este fármaco. Control de la presión arterial debe ser parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, en su caso control, lípidos, la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, el ejercicio y la ingesta de sodio limitado. Muchos pacientes requerirán más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener consejos específicos sobre los objetivos y la gestión, véanse las directrices, tales como los de la presión arterial alta Nacional de Programas de Educación Comité Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial (JNC) publicada. Numerosos fármacos antihipertensivos, a partir de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que se trata de la reducción de la presión sanguínea, y no alguna otra propiedad farmacológica de las drogas, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio desenlace cardiovascular mayor y más consistente ha habido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero las reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular también se han visto regularmente. sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso modestas reducciones de la hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgo absoluto, por lo que el beneficio absoluto es mayor en los pacientes que están en mayor riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, los pacientes con diabetes o hiperlipemia) era de esperarse, y estos pacientes beneficiarse de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja. Algunos fármacos antihipertensivos tienen efectos sobre la presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos fármacos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos (por ejemplo, en la angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética) adicionales aprobadas. Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia. ALTACE Puede ser utilizado solo o en combinación con diuréticos de tiazida. 1.2 Reducción del riesgo de infarto de miocardio, ictus y muerte por causa cardiovascular en los ALTACE está indicado en pacientes de 55 años o mayores con alto riesgo de desarrollar un evento cardiovascular mayor debido a un historial de enfermedad arterial coronaria, accidente cerebrovascular, enfermedad vascular periférica, o la diabetes que se acompaña de al menos otro factor de riesgo cardiovascular (hipertensión, niveles elevados de colesterol total, niveles bajos de HDL, el consumo de cigarrillos, o microalbuminuria documentado), para reducir el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte por causas cardiovasculares. ALTACE se puede utilizar, además de otros tratamientos necesarios (tales como antihipertensivos, antiagregantes plaquetarios, o terapia hipolipemiante) ver Estudios Clínicos (14.2). 1.3 Insuficiencia Cardiaca ALTACE infarto de miocardio está indicada en pacientes estables que han demostrado signos clínicos de insuficiencia cardíaca congestiva en los primeros días después de sufrir un infarto de miocardio agudo. La administración de ALTACE a tales pacientes se ha demostrado que disminuye el riesgo de muerte (muerte cardiovascular principalmente) y para disminuir los riesgos de hospitalización y la progresión relacionada con la insuficiencia para insuficiencia cardíaca grave / resistente ver Estudios clínicos (14.3). 2.1 Hipertensión La dosis inicial recomendada para pacientes que no recibieron un diurético es de 2,5 mg una vez al día. Ajustar la dosis según la respuesta de la presión arterial. El intervalo de dosis usual de mantenimiento es de 2,5 mg a 20 mg por día administrada en una sola dosis o en dos dosis igualmente divididas. En algunos pacientes tratados una vez al día, el efecto antihipertensivo puede disminuir hacia el final del intervalo de dosificación. En tales pacientes, considerar un aumento de la dosis o la administración dos veces al día. Si la presión arterial no se controla con ALTACE solo, se puede añadir un diurético. 2.2 Reducción del riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte por causas cardiovasculares iniciar la dosificación de 2,5 mg una vez al día durante 1 semana, 5 mg una vez al día durante los próximos 3 semanas, y luego aumentar a medida que se tolera, a una dosis de mantenimiento de 10 mg una vez diariamente. Si el paciente es hipertenso o recientemente post-infarto de miocardio, ALTACE también se puede administrar como una dosis dividida. 2.3 insuficiencia cardiaca después de un infarto de miocardio Para el tratamiento de pacientes con infarto de miocardio que han mostrado signos de insuficiencia cardíaca congestiva, la dosis inicial recomendada de ALTACE es de 2,5 mg dos veces al día (5 mg por día). Un paciente que se convierte en hipotensor a esta dosis puede ser conmutada a 1,25 mg dos veces al día. Después de una semana a la dosis inicial, aumentar la dosis (si se tolera) hacia una dosis de 5 mg dos veces al día, con incrementos de dosis que son alrededor de 3 semanas de diferencia. Después de la dosis inicial de ALTACE, observar al paciente bajo supervisión médica durante un mínimo de dos horas y hasta que la presión arterial se ha estabilizado durante al menos una hora adicional. Si es posible, reducir la dosis de cualquier diurético concomitante ya que esto puede disminuir la probabilidad de hipotensión. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de ALTACE no impide la posterior titulación cuidadosa de la dosis con el fármaco, a raíz de una gestión eficaz de la hipotensión ver Advertencias y Precauciones (5.5). Las interacciones medicamentosas (7.1). 2.4 General de Información sobre la dosificación general, tragar las cápsulas ALTACE conjunto. La cápsula ALTACE también se puede abrir y esparcir su contenido en una pequeña cantidad (alrededor de 4 oz.) De puré de manzana o mezclado en 4 oz. (120 ml) de agua o jugo de manzana. Para estar seguro de que el ramipril no se pierde cuando se utiliza una mezcla de este tipo, de tomar la mezcla en su totalidad. Las mezclas descritas pueden ser pre-preparadas y almacenadas hasta por 24 horas a temperatura ambiente o hasta 48 horas en condiciones de refrigeración. La administración concomitante de ALTACE con suplementos de potasio, sustitutos de la sal de potasio o diuréticos ahorradores de potasio puede conducir a un aumento de potasio sérico ver Advertencias y Precauciones (5.8). 2.5 Establecer ajuste de la dosis de la función renal basal en pacientes que inician ALTACE. regímenes habituales de la terapia con ALTACE pueden ser seguidos en pacientes con depuración de creatinina estimado 40 mL / min. Sin embargo, en los pacientes con peor rendimiento, se espera que el 25 de la dosis habitual de ramipril para producir niveles terapéuticos completos de ramiprilat ver Uso en poblaciones específicas (8.6). Para los pacientes con hipertensión y la insuficiencia renal, la dosis inicial recomendada es de 1,25 mg una vez al día ALTACE. La dosis puede ser ajustada hacia arriba hasta que la presión arterial está controlada oa una dosis diaria total máxima de 5 mg. La insuficiencia cardíaca tras un infarto de miocardio Para los pacientes con insuficiencia cardíaca e insuficiencia renal, la dosis inicial recomendada es de 1,25 mg una vez al día ALTACE. La dosis puede aumentarse hasta 1,25 mg dos veces al día, y hasta una dosis máxima de 2,5 mg dos veces al día dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad. Depleción de volumen o de presión de la arteria renal estenosis arterial disminuye asociados con cualquier dosis de ALTACE dependerá, en parte, de la presencia o ausencia de depleción de volumen (por ejemplo, uso pasado y diurético de corriente) o la presencia o ausencia de estenosis de la arteria renal. Si tales circunstancias se sospeche que puedan estar presentes, iniciar la dosificación a 1,25 mg una vez al día. Ajustar la dosis según la respuesta de la presión arterial. ALTACE (ramipril) se suministra en forma de cápsulas de gelatina dura que contienen 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg, y 10 mg de ramipril. ALTACE está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a este producto o cualquier otro inhibidor de la ECA (por ejemplo, un paciente que ha experimentado angioedema durante el tratamiento con cualquier otro inhibidor de la ECA). No coadministrar ALTACE con aliskiren: 5.1 anafilactoide y posiblemente reacciones relacionadas presumiblemente debido a que los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, inhibidores de la ECA) afectan el metabolismo de los eicosanoides y polipéptidos, incluyendo bradiquinina endógena, los pacientes que reciben estos fármacos (incluyendo ALTACE) puede estar sujeto a una variedad de reacciones adversas, algunas de ellas graves. De cabeza y cuello Angioedema Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con la terapia con inhibidores de la ECA pueden estar en mayor riesgo de angioedema con los IECA. Angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y laringe se ha informado en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. El angioedema asociado con edema laríngeo puede ser fatal. Si se produce estridor laríngeo o angioedema de la cara, la lengua o la glotis, interrumpir el tratamiento con ALTACE y la terapia adecuada, de manera inmediata. Donde hay afectación de la lengua, la glotis o laringe puede provocar obstrucción de la vía aérea, administrar el tratamiento adecuado (por ejemplo, una solución de adrenalina 1: 1000 de 0,3 ml a 0,5 ml) con prontitud ver Reacciones adversas (6). Al considerar el uso de ALTACE, tenga en cuenta que en los ensayos clínicos controlados inhibidores de la ECA producen una mayor tasa de angioedema en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas. En un amplio estudio post-comercialización en los EE. UU., angioedema (definida como informes de angio, cara, laringe, lengua, garganta o edema) fue reportado en 3/1523 (0.20) en pacientes de raza negra y 8/8680 (0.09) de los pacientes no negros . Estas tarifas no fueron diferentes estadísticamente. Los pacientes que toman inhibidores de mTOR concomitante (por ejemplo, temsirolimus) terapia pueden estar en mayor riesgo de angioedema ver Interacciones farmacológicas (7.7). El angioedema intestinal se ha informado en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes se presentan con dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos) en algunos casos no había antecedentes de angioedema facial y C-1 los niveles de esterasa fueron normales. El angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyen TC abdominal o ecografía, o durante la cirugía, y síntomas se resolvieron después de detener el inhibidor de la ECA. Incluir angioedema intestinal en el diagnóstico diferencial de los pacientes que toman inhibidores de la ECA que presenten dolor abdominal. Reacciones anafilactoides durante la desensibilización Dos pacientes sometidos a tratamiento desensibilizante con veneno de himenópteros, mientras que reciben inhibidores de la ECA sufrieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales. En los mismos pacientes, se evitaron estas reacciones cuando los inhibidores del ECA se suspendieron temporalmente, pero reaparecieron con una reestimulación inadvertida. Reacciones anafilactoides durante las reacciones anafilácticas exposición de la membrana han sido reportados en pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. Las reacciones anafilactoides también se han reportado en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con la absorción de sulfato de dextrano. 5.2 insuficiencia hepática y la función hepática En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA, incluyendo ALTACE, se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestática y progresa a necrosis hepática fulminante y algunas veces la muerte. El mecanismo de este síndrome no se conoce. Descontinuar ALTACE si el paciente desarrolla ictericia o elevaciones importantes de las enzimas hepáticas. Como ramipril se metaboliza principalmente por las esterasas hepáticas a su fracción activa, ramiprilat, los pacientes con insuficiencia hepática pueden desarrollar niveles plasmáticos marcadamente elevados de ramipril. No hay estudios farmacocinéticos formales se han llevado a cabo en pacientes hipertensos con insuficiencia hepática. 5.3 Insuficiencia renal Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, los cambios en la función renal puede ser anticipado en individuos susceptibles. En los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo ALTACE, puede estar asociado con oliguria o azoemia progresiva y raramente con insuficiencia renal aguda o la muerte. En pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, se pueden producir aumentos del nitrógeno de urea en sangre y creatinina sérica. La experiencia con otro inhibidor de la ECA sugiere que estos aumentos serían reversibles al suspender el ALTACE y / o tratamiento con diuréticos. En tales pacientes, controlar la función renal durante las primeras semanas de la terapia. Algunos pacientes hipertensos sin enfermedad vascular renal preexistente aparente han desarrollado aumentos del nitrógeno de urea en sangre y creatinina sérica, usualmente leves y transitorios, especialmente cuando ALTACE se administró concomitantemente con un diurético. Esto es más probable que ocurra en pacientes con insuficiencia renal preexistente. puede ser necesario reducir la dosis de ALTACE y / o suspensión del diurético. 5.4 La neutropenia y agranulocitosis En raros casos, el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden estar asociados con una reducción leve del recuento de células rojas de la sangre y el contenido de hemoglobina, glóbulos o plaquetas. En casos aislados, se pueden producir agranulocitosis, pancitopenia, y la depresión de la médula ósea. reacciones hematológicas a los inhibidores de la ECA son más probable que ocurra en pacientes con enfermedad vascular del colágeno (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia) e insuficiencia renal. Considere el seguimiento de los recuentos de glóbulos blancos en pacientes con enfermedad vascular del colágeno, especialmente si la enfermedad está asociada con insuficiencia renal. 5.5 La hipotensión ALTACE puede causar hipotensión sintomática, ya sea después de la dosis inicial o una dosis más tarde, cuando la dosis se ha incrementado. Al igual que otros inhibidores de la ECA, ALTACE, ha sido sólo en raras ocasiones asociado con hipotensión en pacientes hipertensos sin complicaciones. La hipotensión sintomática es más probable que ocurra en pacientes que han estado de volumen y / o sal empobrecida como resultado de un tratamiento prolongado con diuréticos, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos. en volumen correcto y sal agotamiento antes de iniciar el tratamiento con ALTACE. Si se produce hipotensión excesiva, colocar al paciente en posición supina y, si es necesario, el tratamiento con una infusión intravenosa de solución salina fisiológica. tratamiento ALTACE lo general se puede continuar después de la restauración de la presión arterial y el volumen. La insuficiencia cardíaca post infarto de miocardio en pacientes con insuficiencia cardiaca post-infarto de miocardio que actualmente están siendo tratados con un diurético, hipotensión sintomática en ocasiones puede ocurrir después de la dosis inicial de ALTACE. Si la dosis inicial de 2,5 mg ALTACE no se puede tolerar, utilizar una dosis inicial de 1,25 mg ALTACE para evitar una excesiva hipotensión. Considere la reducción de la dosis de diurético concomitante de disminuir la incidencia de hipotensión. La insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, con o sin insuficiencia renal asociada, la terapia con inhibidores de la ECA puede causar hipotensión excesiva, que puede estar asociado con oliguria o azoemia y rara vez, con insuficiencia renal aguda y la muerte. En tales pacientes, iniciar la terapia ALTACE bajo estricta supervisión médica y seguir estrechamente a los pacientes durante las primeras 2 semanas de tratamiento y cada vez que se aumenta la dosis de ALTACE o diurético. La cirugía y la anestesia en pacientes sometidos a cirugía o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, ramipril puede bloquear la formación de angiotensina II que de otro modo ser secundaria a la liberación compensadora de renina. La hipotensión que se produce como resultado de este mecanismo se puede corregir mediante la expansión de volumen. 5.6 Toxicidad fetal Embarazo Categoría D El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta fetal y la morbilidad neonatal y la muerte. oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones del esqueleto. efectos adversos neonatales potenciales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y la muerte. Cuando se detecta el embarazo, deje de ALTACE tan pronto como sea posible ver Uso en poblaciones específicas (8.1). 5.7 El bloqueo dual del bloqueo renina-angiotensina Sistema Dual de la RAS con bloqueadores de los receptores de angiotensina, inhibidores de la ECA, o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de hipotensión, hiperpotasemia, y los cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. La mayoría de los pacientes que recibieron la combinación de dos inhibidores de RAS no obtienen ningún beneficio adicional en comparación con la monoterapia. En general, evite el uso combinado de los inhibidores del SRA. Seguir de cerca la presión arterial, la función renal y electrolitos en pacientes en ALTACE y otros agentes que afectan el RAS. El ensayo ONTARGET inscrito 25.620 pacientes de 55 años de edad con enfermedad aterosclerótica o diabetes con lesión de órganos diana, les asignó al azar a telmisartán, Sólo ramipril, o la combinación, y les dio seguimiento durante una media de 56 meses. Los pacientes que recibieron la combinación de telmisartan y ramipril no obtuvo ningún beneficio en el criterio de valoración combinado de muerte cardiovascular, IAM, ictus e insuficiencia cardíaca hospitalización en comparación con la monoterapia, pero experimentaron una mayor incidencia de importancia clínica disfunción renal (muerte, duplicación de la creatinina sérica, o diálisis) en comparación con los grupos que recibieron telmisartán solo o ramipril solo. No se recomienda el uso concomitante de telmisartan y ramipril. No coadministrar con aliskiren ALTACE en pacientes con diabetes. Debe evitarse el uso concomitante de aliskiren con ALTACE en pacientes con insuficiencia renal (TFG 60 ml / min / 1,73 m 2). 5.8 La hiperpotasemia En los ensayos clínicos con ALTACE, hiperpotasemia (potasio sérico 5,7 mEq / L) se produjo en aproximadamente 1 de los pacientes hipertensos que reciben ALTACE. En la mayoría de los casos, estos fueron los valores aislados, que resolvió a pesar del tratamiento continuado. Ninguno de estos pacientes se suspendieron a partir de los ensayos debido a la hiperpotasemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, la diabetes mellitus y el uso concomitante de otras drogas que elevan los niveles de potasio en suero. Monitor de potasio sérico en estos pacientes ver Interacciones farmacológicas (7.2). 5.9 Es de suponer que la tos causada por la inhibición de la degradación de la bradiquinina endógena, tos no productiva persistente ha sido reportado con todos los inhibidores de la ECA, siempre resolver después de la interrupción de la terapia. Considere la posibilidad de la enzima convertidora de la angiotensina inhibidor de la tos inducida en el diagnóstico diferencial de la tos. 6.1 Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica. ALTACE se ha evaluado la seguridad en más de 4000 pacientes con hipertensión de estos, 1.230 pacientes fueron estudiados en ensayos controlados EE. UU., y 1107 fueron estudiados en ensayos controlados extranjeros. Casi 700 de estos pacientes fueron tratados durante al menos un año. La incidencia global de eventos adversos fue similar en los pacientes Altace y placebo. Los efectos secundarios clínicos más frecuentes (posible o probablemente relacionadas con el fármaco en estudio) reportados por los pacientes que reciben ALTACE en ensayos controlados con placebo fueron: dolor de cabeza (5,4), mareos (2,2), y la fatiga o astenia (2.0), pero sólo la última fue más frecuente en los pacientes ALTACE que en los pacientes que recibieron placebo. En general, los efectos secundarios fueron leves y transitorios, y no había relación con la dosis total dentro del rango de 1,25 mg MG20. fue necesario suspender el tratamiento debido a un efecto secundario en aproximadamente 3 de los pacientes tratados con EE. UU. ALTACE. Las razones más comunes para la discontinuación fueron: tos (1,0), mareos (0,5), y la impotencia (0,4). De los efectos secundarios observados, consideradas posible o probablemente relacionadas con el fármaco del estudio que se ha producido en los ensayos controlados con placebo de los Estados Unidos en más de 1 de los pacientes tratados con ALTACE, solamente astenia (fatiga) fue más frecuente en ALTACE que el placebo (2 n13 / 651 vs 1 n2 / 286, respectivamente). En ensayos controlados con placebo, también hubo un exceso de la infección del tracto respiratorio superior y el síndrome de la gripe en el grupo ALTACE, no atribuido en ese momento al ramipril. Como estos estudios se llevaron a cabo antes de la relación de la tos a inhibidores de la ECA fue reconocido, algunos de estos eventos puede representar la tos inducida por ramipril. En un posterior estudio de 1 año, aumento de la tos se observó en casi el 12 de los pacientes Altace, con cerca de 4 de los pacientes que requieren la interrupción del tratamiento. Reducción en el riesgo de infarto de miocardio, ictus y muerte por causas cardiovasculares Los datos de seguridad en el estudio del corazón Resultados Prevention Evaluation (HOPE) se recogieron como razones de la suspensión o la interrupción temporal del tratamiento. La incidencia de tos fue similar a la observada en el ensayo agudo de miocardio Ramipril eficacia (AIRE). La tasa de angioedema fue el mismo que en los ensayos clínicos previos ver Advertencias y precauciones (5.1). Tabla 1. razones de la suspensión o interrupción temporal de TreatmentHOPE Estudio Otras reacciones adversas Otras reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos controlados (en menos de 1 de los pacientes Altace), o eventos raros observados en la experiencia post-comercialización, los siguientes (en algunos, una relación causal con el fármaco es incierta): cardiovascular: hipotensión sintomática (en el 0,5 de los pacientes en los ensayos de Estados Unidos) véase Advertencias y precauciones (5.5), síncope, y palpitaciones. Hematológicas: pancitopenia, anemia hemolítica y trombocitopenia. La disminución en la hemoglobina o hematocrito (un valor bajo y una disminución de 5 g / dl o 5, respectivamente) fueron poco frecuentes, que ocurren en los pacientes que recibieron 0,4 de ALTACE solo y en los pacientes que recibieron 1.5 de ALTACE más un diurético. Renal: La insuficiencia renal aguda. Algunos pacientes hipertensos sin enfermedad renal preexistente aparente han desarrollado menor, generalmente transitoria, aumento del nitrógeno ureico en sangre y creatinina sérica cuando se toma ALTACE, sobre todo cuando se le dio ALTACE concomitantemente con un diurético véase Advertencias y precauciones (5.3). El edema angioneurótico: edema angioneurótico ha sido reportado en 0,3 de los pacientes en los ensayos clínicos de Estados Unidos de ALTACE ver Advertencias y precauciones (5.1). Gastrointestinales: insuficiencia hepática, hepatitis, ictericia, pancreatitis, dolor abdominal (a veces con cambios enzimáticos que sugieren pancreatitis), anorexia, estreñimiento, diarrea, sequedad de boca, dispepsia, disfagia, gastroenteritis, aumento de la salivación, y alteración del gusto. Dermatológicas: reacciones de hipersensibilidad aparente (manifestada por la urticaria, prurito, rash, o con o sin fiebre), fotosensibilidad, púrpura, onicolisis, pénfigo, penfigoide, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson. Neurológica y psiquiátrica: ansiedad, amnesia, convulsiones, depresión, pérdida, insomnio, nerviosismo, neuralgia, neuropatía, parestesia, somnolencia, zumbido de oídos, temblores, vértigo, trastornos de la visión y de la audición. Varios: Al igual que con otros inhibidores de la ECA, un complejo de síntomas Se ha informado que pueden incluir una ANA positiva, una velocidad de sedimentación globular elevada, artralgia / artritis, mialgia, fiebre, vasculitis, eosinofilia, fotosensibilidad, erupción cutánea y otras manifestaciones dermatológicas. Además, al igual que con otros inhibidores de la ECA, se ha reportado neumonitis eosinofílica. Otros: artralgia, artritis, disnea, edema, epistaxis, impotencia, aumento de la sudoración, malestar general, mialgia, y aumento de peso. 6.2 Experiencia post-comercialización Además de las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos, se han notificado casos raros de hipoglucemia durante el tratamiento ALTACE cuando se administra a pacientes que toman concomitantemente agentes hipoglucemiantes orales o insulina. La relación causal es desconocido. 6.3 Hallazgos clínicos y pruebas de laboratorio: creatinina urea en la sangre: Los aumentos en los niveles de creatinina se produjeron en pacientes que recibieron 1.2 de ALTACE solo, y en los pacientes que recibieron 1.5 de ALTACE y un diurético. Los aumentos en los niveles de nitrógeno de urea en sangre se produjeron en 0,5 de los pacientes que recibieron ALTACE solo y en 3 de los pacientes que recibieron ALTACE con un diurético. Ninguno de estos incrementos requiere la interrupción del tratamiento. Los aumentos en los valores de laboratorio son más probable que ocurra en pacientes con insuficiencia renal o aquellos tratados previamente con un diurético y, con base en la experiencia con otros inhibidores de la ECA, se espera que sea especialmente probable en pacientes con estenosis de la arteria renal ver Advertencias y Precauciones (5.3 ). A medida que disminuye la secreción de aldosterona ramipril, se puede producir la elevación del potasio sérico. Use suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio con precaución y monitorizar los pacientes con frecuencia el potasio sérico ver Advertencias y Precauciones (5.8). Hemoglobina y hematocrito: Las disminuciones en la hemoglobina o hematocrito (un valor bajo y una disminución de 5 g / dl o 5, respectivamente) fueron poco frecuentes, que ocurren en los pacientes que recibieron 0,4 de ALTACE solo y en los pacientes que recibieron 1.5 de ALTACE más un diurético. Ninguno de los pacientes estadounidenses interrumpieron el tratamiento debido a la disminución de la hemoglobina o hematocrito. Otras relaciones causales (desconocidos): cambios clínicamente importantes en las pruebas de laboratorio estándar rara vez se asocian con la administración ALTACE. Las elevaciones de las enzimas hepáticas, bilirrubina sérica, ácido úrico y glucosa en la sangre se han reportado, al igual que los casos de hiponatremia e incidentes aislados de leucopenia, eosinofilia, y proteinuria. En los ensayos de Estados Unidos, a menos de 0,2 de los pacientes interrumpieron el tratamiento de anomalías de laboratorio todos estos eran casos de proteinuria o pruebas de función hepática anormales. 7.1 Diuréticos pacientes tratados con diuréticos, especialmente aquellos en los que recientemente se instituyó tratamiento con diuréticos, pueden experimentar ocasionalmente una reducción excesiva de la presión arterial después de la iniciación de la terapia con ALTACE. La posibilidad de efectos hipotensores con ALTACE puede minimizarse, ya sea disminuyendo o suspendiendo el diurético o el aumento de la ingesta de sal antes de la iniciación del tratamiento con Altace. Si esto no es posible, reducir la dosis inicial ver Dosis y Administración (2). 7.2 Agentes de aumento de potasio en suero La administración conjunta de ALTACE con otras drogas que elevan los niveles séricos de potasio puede provocar hiperpotasemia. Controlar el potasio sérico en estos pacientes. 7.3 Otros agentes que afectan RAS En general, evitar el uso combinado de los inhibidores del SRA. ver Advertencias y precauciones (5.7). No coadministrar con aliskiren ALTACE en pacientes con diabetes ver Contraindicaciones (4). 7.4 litio niveles y síntomas de toxicidad por litio litio aumento de suero han sido reportados en pacientes tratados con inhibidores de la ECA durante el tratamiento con litio, por lo tanto, se recomienda la monitorización frecuente de los niveles séricos de litio. Si se usa también un diurético, el riesgo de toxicidad de litio puede aumentar. 7.5 Reacciones Oro nitritoides (síntomas incluyen enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión) se han notificado en raras ocasiones en pacientes en tratamiento con oro inyectable (aurotiomalato de sodio) y el tratamiento con IECA concomitante con ALTACE. 7.6 Agentes antiinflamatorios no esteroideos-inflamatorios, incluyendo selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2 inhibidores) en pacientes que son de edad avanzada, depleción de volumen (incluidas las relativas a la terapia con diuréticos), o con la función renal comprometida, la administración conjunta de AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, con inhibidores de la ECA, incluyendo ramipril, pueden producir un deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos son generalmente reversibles. Vigilar periódicamente la función renal en pacientes que reciben tratamiento con AINE y ramipril. El efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA, incluyendo ramipril, puede ser atenuada por los AINEs. (Temsirolimus por ejemplo), la terapia tomando 7.7 Inhibidores de mTOR pacientes inhibidor de mTOR concomitante puede estar en mayor riesgo de angioedema véase Advertencias y precauciones (5.1). Figura 1. Las estimaciones de Kaplan-Meier del resultado compuesto de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte cardiovascular de causas en el grupo ramipril y el ALTACE grupo placebo fue efectivo en diferentes subgrupos demográficos (es decir, el género, la edad), los subgrupos definidos por la enfermedad subyacente ( por ejemplo, enfermedad cardiovascular, hipertensión), y los subgrupos definidos por la medicación concomitante. No hubo datos suficientes para determinar si o no ALTACE fue igual de efectivo en subgrupos étnicos. Este estudio fue diseñado con un subestudio preespecificado en diabéticos con al menos otro factor de riesgo cardiovascular. Efectos de ALTACE en el criterio de valoración combinado y sus componentes fueron similares en los diabéticos (N3577) a los de la población total del estudio. Tabla 4. Resumen de los puntos finales combinados y componentes de Reducción Estudio DiabeticsHOPE Riesgo relativo (IC 95) P-Value El infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte por causas cardiovasculares muerte por causas cardiovasculares Figura 2. El efecto beneficioso del tratamiento con ALTACE en el resultado compuesto del infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte cardiovascular de Causas en general y en la enfermedad cerebrovascular Subgrupos Varios se definió como accidente cerebrovascular o accidentes isquémicos transitorios. El tamaño de cada símbolo es proporcional al número de pacientes en cada grupo. La línea discontinua indica el riesgo relativo global. Se observaron los beneficios de ALTACE entre los pacientes que tomaban aspirina u otros agentes antiplaquetarios, betabloqueantes, y agentes reductores de lípidos, así como los diuréticos y los bloqueadores de los canales de calcio. 14.3 Insuficiencia Cardíaca ALTACE infarto de miocardio se estudió en el ensayo AIRE. Esta era una multinacional (principalmente europeos) 161-centro de 2006-paciente, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos que compararon el ALTACE con el placebo en pacientes estables, 29 días después de un infarto agudo de miocardio, que había mostrado signos clínicos de cardíaca congestiva el fracaso en cualquier momento después del infarto de miocardio. Los pacientes de insuficiencia cardiaca grave (NYHA clase IV), los pacientes con angina inestable, todos se excluyeron los pacientes con insuficiencia cardíaca de etiología congénita o valvular, y los pacientes con contraindicaciones a los IECA. La mayoría de los pacientes había recibido tratamiento trombolítico en el momento del infarto de índice, y el tiempo medio entre miocardio y el inicio del tratamiento fue de 5 días. Los pacientes asignados al azar al tratamiento ALTACE se les dio una dosis inicial de 2,5 mg dos veces al día. Si el régimen inicial causó hipotensión excesiva, la dosis se redujo a 1,25 mg, pero en dosis de eventos se titularon hacia arriba (según la tolerancia) con un régimen objetivo (conseguido en 77 de los pacientes asignados al azar a ALTACE) de 5 mg dos veces al día. Los pacientes fueron seguidos durante una media de 15 meses, con el rango de seguimiento entre los 6 y 46 meses. El uso de ALTACE se asoció con una reducción de 27 (p0.002) en el riesgo de muerte por cualquier causa sobre 90 de las muertes que se produjeron estaban cardiovascular muerte, principalmente súbita. Los riesgos de la progresión a la insuficiencia cardiaca grave y de corazón congestiva hospitalización relacionada fracaso también se redujeron, por 23 (p0.017) y 26 (p0.011), respectivamente. Los beneficios de la terapia ALTACE se observa en ambos sexos, y no fueron afectados por el tiempo exacto del inicio de la terapia, pero los pacientes de edad avanzada pueden haber tenido un mayor beneficio que los menores de 65. Los beneficios fueron observados en pacientes tratados con (y no en diversas medicaciones concomitantes). Las opciones de tratamiento con las mujeres que planean quedar embarazadas.
