Emsam 42

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Difundir la palabra. por Elisa F. Cascade y Amir H. Kalali, MD cuenta con comentarios de expertos de Sheldon H. Preskorn, MD Sra Cascade es Vicepresidente de Investigación y Seguridad Estratégica, Quintiles Inc. Falls Church, Virginia Dr. Kalali es vicepresidente, Global Terapéutica Líder del grupo SNC, Quintiles Inc. de San Diego, California, y profesor de Psiquiatría de la Universidad de California en San Diego y el Dr. Preskorn es profesor del Departamento de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento de la Universidad de Kansas Facultad de Medicina y Director Ejecutivo de Investigación clínica Instituto, de Wichita, Kansas. Revelaciones financieras: En comparación con el sistema de administración transdérmica de la selegilina, el Dr. Preskorn fue un investigador principal de los ensayos de registro del producto para el tratamiento de la depresión mayor, un consultor de Somerset y Bristol-Myers Squibb durante el proceso de aprobación, y un presentador en la reunión del Comité Asesor de la FDA Psicofarmacología en el producto. El Dr. Preskorn ha estado en investigación para el desarrollo de drogas durante 30 años y ha servido o está sirviendo en una o más de las siguientes capacidades: como investigador principal, en la oficina de oradores, y / o como consultor para la siguiente companiesAbbott Laboratories, AstraZeneca , Aventis, Biovail, Boehringer Ingelheim, Bristol-Meyers Squibb, CoMentis, E. Merck, Eisai Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Hoffman LaRoche, Johnson & Johnson, Lundbeck, memoria, Merck, Neurosearch, Novartis, Organon, Otusak, Pfizer , Solvay, Sommerset, Sumitomo, Wyeth, y Yamanouchi. Palabras clave: EMSAM, selegilina, sistema de administración transdérmica, IMAO, la depresión se investigó el uso de EMSAM en el post-lanzamiento en el primer año de USApril de 2006 y marzo de 2007. De acuerdo con nuestros datos, EMSAM representa el 0,1 por ciento del total de recetas para antidepresivos en los EE. UU. y se prescribe con mayor frecuencia por los psiquiatras (83 de la prescripciones). El impacto del producto en la clase de los inhibidores de la MAO, sin embargo, ha sido significativo. Se encontró que EMSAM ahora representa el 30 por ciento de todo el uso de inhibidores de la MAO y ha sido un catalizador para el crecimiento de la clase general inhibidor de la MAO. Un comentario experto se proporciona en los datos. En abril de 2006, Bristol-Myers Squibb y Somerset farmacéuticos lanzaron EMSAM (selegilina sistema transdérmico), el primer nuevo inhibidor de la MAO en más de 20 años, en el mercado estadounidense. Reconociendo que el sistema de administración transdérmica de EMSAM ofrece ventajas en seguridad sobre los inhibidores de la MAO mayores, por vía oral, en este artículo se examina el uso de EMSAM en su primer año en el mercado estadounidense. Examinamos los datos de prescripción de farmacia al por menor de Verispan, que captura más de 1,4 millones de recetas centrada en el paciente por año, casi la mitad de toda la actividad de la prescripción en los EE. UU.. Este conjunto de datos incluye recetas de una variedad de canales de venta (por ejemplo, cadenas minoristas, mayoristas nacionales) de casi un censo de farmacias de Estados Unidos. La base de datos de farmacia minorista Verispan también captura la información de todos los tipos de pagadores, incluyendo dinero en efectivo. Según los datos de Verispan, un total de 33.000 recetas de EMSAM fueron escritos en el primer año de puesta en marcha (abril de 2006 a marzo de 2007). Para poner esto en perspectiva con otros lanzamientos de nuevos antidepresivos, había 13.600 total de recetas para Pexeva en el primer año y aproximadamente 3.000.000 de Cymbalta (Tabla 1). A diferencia de Pexeva y Cymbalta, donde los psiquiatras representan aproximadamente el 30 por ciento de las recetas, los psiquiatras son los principales usuarios de EMSAM, lo que representa cerca del 83 por ciento de las recetas en el post-lanzamiento del primer año. La Figura 1 muestra las recetas trimestrales para el mercado total de la depresión y varias clases de antidepresivos desde el primer trimestre de 2005 (Q1 / 2005) hasta el primer trimestre de 2007 (Q1 / 2007). Para dar cuenta de las grandes diferencias en el volumen total de la prescripción a través de clases, datos de la Figura 1 se presentan como índices basados ​​en las recetas totales para Q1 / 2005. Como se ve en la figura 1. En el año anterior a EMSAMs lanzamiento, la clase de los inhibidores de la MAO había estado en declive. Desde abril de 2006, la clase de los inhibidores de la MAO ha crecido alrededor del 31 por ciento, en segundo lugar solamente a la clase IRSN, que creció un 37 por ciento, impulsado principalmente por el crecimiento de Cymbalta. Los prescriptores deben tener una razón para prescribir un producto. Eso es particularmente cierto cuando tienen muchas alternativas. El prescriptor pesa el riesgo frente al beneficio de sus opciones para el paciente como para él o ella misma (este último debido a nuestra sociedad litigiosa). Para equilibrar el riesgo, hay que considerar el riesgo de tratar de forma ineficaz la enfermedad, así como el riesgo del tratamiento. En relación con el primer punto, la depresión mayor puede ser una enfermedad fatal. Gracias a los avances en el desarrollo de drogas en los últimos 20 años, el médico tiene muchas alternativas antidepresivos que son generalmente seguro, bien tolerado y eficaz, como los inhibidores de la reabsorción selectiva de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). 1 sobre la base de los datos de tendencia del reloj, selegilina transdérmica (EMSAM) representa sólo el 0,1 por ciento del total de las prescripciones de los Estados Unidos para los antidepresivos, una clase terapéutica llena de gente. Una razón de peso para prescribir este producto al parecer no ha sido articulada o recibida por los prescriptores tampoco. Todos los antidepresivos actuales deben su existencia en parte al descubrimiento casual de los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) en el 1950s.1 Mientras que los IMAO fueron de los primeros antidepresivos comercializados eficaces, que cayó en desgracia debido a las preocupaciones acerca de crisis hipertensivas causadas por una interacción fármaco-alimento. Orales, inhibidores de la MAO irreversibles inhiben la enzima, MAO-A, en la pared intestinal durante su absorción en la circulación sistémica. Esa enzima es la barrera natural a la tiramina entrar en la circulación sistémica. Sin esa enzima, la tiramina puede entrar en el cuerpo y producir un selegilina transdérmica crisis.2 hipertensos al 6 mg / día se ha demostrado para evitar ese problema y por lo tanto fue aprobado, sin la necesidad de datos de seguridad suficiente restriction.2 dietético no fue proporcionado con el más alto dosificar fuerzas para convencer a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los que estaban seguros de usar sin restricciones en la dieta. Por lo tanto, una dieta con restricción de tiramina se recomienda al usar esos puntos fuertes dosis, pero debido a la ausencia de datos sobre seguridad y no debido a la evidencia de un riesgo clínicamente relevante. En este caso, la carga de la prueba de la seguridad recae en el fabricante, debido al riesgo conocido y el mecanismo que subyace a ese riesgo conocido con los IMAO oral. Este último punto es relevante para el concepto de etiquetado de clase, que no se ha previsto seguir este comentario. ¿Por qué no se han presentado datos suficientes para demostrar si las dosis más elevadas de selegilina transdérmica son o no son seguros y sin restricción dietética Habría que preguntar al fabricante para saber con certeza, pero por lo general este tipo de decisiones se basan en un análisis de coste-beneficio. Tal análisis podría considerar las siguientes variables: (a) ¿Cuánto es el costo en tiempo y dinero para desarrollar este tipo de datos (b) ¿Cuál es la probabilidad de que los resultados serían favorables y (c) ¿Cuánto de una diferencia haría los datos hacen en la aceptabilidad del producto tiempo es un problema porque el tiempo en la exclusividad de la venta del producto comienza en un mínimo cuando el producto se comercializa. Por lo general, un retorno de la inversión en este tipo de investigación sólo puede realizarse durante ese período de exclusividad. En el caso de la selegilina transdérmica, las cifras de venta con receta indican que la ausencia de una restricción de la dieta a la dosis más baja no es una razón de peso de por sí para alentar a la mayoría de los prescriptores para recomendar este producto. La preocupación puede ser en cambio el tema de las interacciones fármaco-fármaco (DDI). El objetivo de la administración transdérmica de selegilina es doble: (a) reducir la cantidad de selegilina (un inhibidor de la MAO-B irreversibles y relativamente selectivo) que alcanza el intestino y (b) entregar más al cerebro. A una concentración lo suficientemente alta en el cerebro, la selegilina puede inhibir tanto la MAO-B y MAO-A, y por lo tanto puede aumentar las concentraciones citosólica de dopamina, norepinefrina y serotonina. Una disminución en la actividad funcional de uno o más de estos neurotransmisores ha sido una piedra angular de las teorías bioquímicas de la depresión mayor durante más de 40 años3 El aumento de esos neurotransmisores debe ser bueno para la depresión y en consonancia con los ensayos de eficacia positivos que llevaron a la aprobación de la selegilina transdérmica como un antidepresivo eficaz por parte de la FDA. Sin embargo, que la inhibición también aumenta el potencial para las interacciones fármaco-fármaco con otros agentes que pueden potenciar el efecto de uno o más de estos tres neurotransmisores tal como puede suceder con la oral, inhibidores de la MAO irreversible. Los dos principales resultados adversos son crisis hipertensiva y la serotonina syndrome.1 El primero es debido a la potenciación de la noradrenalina central y el último es debido a la potenciación de la central de serotonin.1 Ambos son DDIs potencialmente fatales. Por estas razones, el prescriptor por primera vez podría ser más cómodo de usar selegilina transdérmica en un paciente que no está tomando cualquier otro medicamento, o al menos no tomar aquellas que promueven la neurotransmisión de aminas biógenas central. Tales pacientes más probable serían encontrados en la atención primaria que en la psiquiatría, pero los datos de reloj de la tendencia revela que la gran mayoría (83) de los prescriptores de selegilina transdérmica haber sido psiquiatras. Los pacientes tienden a ir a los psiquiatras ya que no han respondido a los ensayos de ISRS o IRSN en la atención primaria y por lo tanto es probable que sean en regímenes más complicados, en particular con medicamentos que afectan el sistema nervioso central, 1 y esto puede disuadir a algunos prescriptores psiquiátricos de teniendo en cuenta la selegilina transdérmica. Las preguntas con cualquier nuevo producto son las siguientes: (a) ¿Cuál es la ganancia que se puede esperar razonablemente mediante el uso de este producto (b) ¿Cuál es el riesgo relativo de las reacciones adversas que se producen debido a que el producto (c) ¿Qué medidas se pueden tomar para minimizar el riesgo y (d) ¿Qué medidas se pueden tomar para hacer frente a estos problemas que puedan producirse los datos de tendencias sugieren que esas preguntas no se han abordado de manera adecuada para la mayoría de los prescriptores que estar motivado para probar el producto para sus pacientes. Si no se utiliza un medicamento, hay varias consecuencias. En primer lugar, los médicos no piensan acerca de la droga debido a que no están prescribiendo y no están viendo su prescripción por otros médicos. En segundo lugar, que no se sientan cómodos con la droga porque no saben lo que va o no va a hacer para bien o mal. La cuota de mercado de la selegilina transdérmica es tan pequeña que ambas son ciertas. Eso puede ser una oportunidad para la pérdida de un varias razones. En primer lugar, los IMAO tienen una larga historia de ser los antidepresivos eficaces y hay alguna razón para creer que pueden ser muy eficaces para algunos tipos de depression.1 En segundo lugar, la selegilina transdérmica tenido suficiente evidencia de eficacia para obtener la aprobación de la FDA. En tercer lugar, un estudio reciente realizado por un grupo de investigadores de la Universidad de Toronto informó de un aumento del 35 por ciento en la actividad de la monoaminooxidasa en el cerebro de los pacientes deprimidos usando un método de imagen novela. Que proporciona una explicación bioquímica para la eficacia antidepresiva de la MAOIs.3 Sin embargo, este comentario no pretende sugerir que la selegilina transdérmica está infrautilizado, ni se defiende su mayor uso. En su lugar, este comentario se pretende destacar los principios generales de la psicofarmacología clínica que vinieron a la mente cuando he revisado los datos de reloj de la tendencia a petición de la revista. Referencias 1. Preskorn SH, Feighner JP, Stanga CY, Ross R (eds). Antidepresivos: pasado, presente y futuro. Heidelberg: Springer-Verlag, 2004. 2. Preskorn S. ¿Por qué la administración transdérmica de selegilina (6 mg / 24 horas) evita la necesidad de una restricción de la dieta sobre la tiramina. J Psychiatr Prac 200612 (3): 16872. 3. Meyer JH, Ginovart N, monoamina oxidasa Boovariwala A. elevada a niveles en el cerebro: Una explicación para el desequilibrio de la monoamina de la depresión mayor. Archives of General Psiquiatría 200.663: 120.916.